Фармакология и применение новых производных пиримидина

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫИ
1.1. Обшая характеристика пиримидинов.
1.2. Биологическое действие пиримидинов.
1.3. Применение пиримидинов в медицине и ветеринарии 
2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Синтез новых производных пиримидина в зависимости от хи
мической структуры
3.2. Биологическая активность производных пиримидина 1 
3.3. Токсикологическая оценка . 
3.3.1. Острая токсичность .
3.3.2. Хроническая токсичность.
3.3.3. Эмбриотоксические и тератогенные свойства.
3.3.4. Влияние на функцию почек. 
3.3.5. Местнораздражающее действие.
3.4. Фармакология производных пиримидина 
3.4.1. Влияние на иммунитет. 
3.4.2. Антимикробное действие i viv
3.4.3. Противовоспалительное действие. 
3.4.4. Антиульцерогенные свойства. 
3.4.5. Адаптогенное действие 
3.4.6. Желчегонное действие. 
3.4.7. Фармакокинетика 
3.5. Разработка показаний к применению производных
пиримидина в животноводстве и ветеринарии. 
3.5.1. Применение при нитратной интоксикации.
3.5.2. Применение при иммуиодефицитах3
3.5.3. Применение в хирургии.
3.5.4. Влияние на выводимость и сохранность цыплят.
3.5.5. Применение для повышения продуктивности и улучшения качества птицеводческой продукции
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
5. ВЫВОДЫ
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
7. БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК0
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


При сравнении антифлогистической активности оксиметилурацнла и известных антнфлогистиков на различных моделях воспаления были получены разные данные. На фоне термического ожога действие оксиметилурацнла превосходило действие бутадиона. Эффективность вольтарена превосходила эффективность пиримидинов на каррагениновой и агаровой моделях воспаления. Выраженным воспалительным свойством обладает цитозин Голиков П. П., . Как уже отмечалось, производные пиримидина, обладая противовоспалительным действием, стимулируют регенерацию и ренаративные процессы Грех И. Ф., Самойлов Н. В., Лифшиц Р. И., Лифшиц и др. Эго свойство успешно применяется в медицине. Пиримидины эффективны при лечении язв желудка и перстной кишки Баркаган З. С. с соавт. Капитонснко Л. М., . Зарубежные авторы также подтверждают эти свойства пиримидинов i . Производные пиримидина отличаются от других противовоспалительных средств тем, что сочетают в себе способность активизировать регенераиню н антиэкссудативмое действие. Стимуляция пиримидинами надпочечников объясняет их антиэксеудативный эффект Волощенко О. И., . Антиоксидантное действие метилурацила и оксиметилурацила также объясняет способность уменьшать экссудацию Мышкин В. А. и др. Башкатов С. А., . Влияние на пролиферацию обусловлено анаболизирующим действием пиримидинов. Последующие исследования противовоспалительных свойств показали, что оксимегилурацил оказывает лечебный эффект при экспериментальном панкреатите Чикаева И. Г., Лазарева Д. Н., Давыдова В. А. и др. Панкреатит вызывался обморожением поджелудочной железы по методу Стародубцевой Л. Н . Пентоксил облегчает течение панкреатита, предотвращает переход отчной формы в некротическую, способствует ограничению деструктивного процесса в железе при наличии некроза Камаев М. Ф., . Эффективность применения пиримидинов при лечении панкреатита, по мнению исследователей, является следствием его противовоспалительного и мембранопротекторного действия. Благодаря выраженному свойству пиримидиновых оснований широкое применение получила 5 и метилурациловая мазь, применяющаяся при лечении долго незаживающих ран. Метилурацил с левомицетином также входит в состав мазей Левомиколь и Левосин для лечения гнойных ран Машковский М. Д., , . Производные пиримидина как иммуностимуляторы широко применяются в хирургии, когда ценной является способность стимулировать регенерацию. Исследования показывают, что пиримидины стимулируют рост и размножение клеток организма, находящихся на разных стадиях развития, так как одним из условий клеточного размножения вообще является накопление высоких концентраций нуклеиновых кислот в растущих клетках. При этом нуклеиновые кислоты не транспортируются из других клеток и не
используются растущими клетками в готовом виде, а синтезируются из болсс простых соединений. Стимуляция пиримндинами синтеза нуклеиновых кислот лежит в основе их анаболического действия Лифшиц Р. И. с соавт. Розин М. А. с соавт. Т., . Исследования показали, что пнримидины регулируют клеточное размножение. Так, сроки заживления ран, при применении пнримидннов, сокращаются более чем в 2 раза Бандман . Шапошникова К. Д., Пороло В. И.,. Метилурацил в виде 0 мази ускоряет образование грануляций, отторжение некротических тканей и уменьшает гнойновоспалительные явления. Подобным действием обладает и пентоксил он способствует ускорению приживления кожного лоскута. В формирующемся рубце кожи усиливается синтез коллагеновых белков Зелди И. П., Способность пиримидинов стимулировать протекание репликативных процессов и оказывать противовоспалительное действие подтверждается исследованиями многих авторов. Метилурацил в составе ,5 мази при нанесении на раны у крыс ускоряет рост фнбробластов и снижает накопление лейкоцитов в грануляционной ткани Силаева С. А. с соавт. В.И. Билич Г. Л. и др. На моделях резаных и вызванных ожогом соляной кислоты ран у крыс, инфицированных золотистым стафилококком, оксиметацил ускорял заживление болсс аффективно, чем масло шиповника и еннтомнциновая эмульсия Давыдова В. А., .