Липосомальный противовирусный препарат рекомбинантного альфа-2b интерферона человека: получение и свойства

  • Автор:
  • Специальность ВАК РФ: 03.02.02
  • Научная степень: Кандидатская
  • Год защиты: 2010
  • Место защиты: Кольцово
  • Количество страниц: 209 с. : 7 ил.
  • Стоимость: 230 руб.
Титульный лист Липосомальный противовирусный препарат рекомбинантного альфа-2b интерферона человека: получение и свойства
Оглавление Липосомальный противовирусный препарат рекомбинантного альфа-2b интерферона человека: получение и свойства
Содержание Липосомальный противовирусный препарат рекомбинантного альфа-2b интерферона человека: получение и свойства

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список принятых сокращений
Введение
Глава 1. Перспективы применения липосомальных форм биологически
активных веществ в медицинской практике (литературный обзор)
1.1. Липосомы - наноконтейнеры для доставки лекарств
1.2. Технологические аспекты получения липосомальных препаратов
1.2.1. Разработка рецептуры липосомального препарата
1.2.2. Методы получения липосомальных форм лекарственных
препаратов
1.2.3. Включение препаратов интерферона в липосомы
1.2.4. Проблемы получения фармакопейных липосомальных
препаратов для применения в клинической практике
1.3. Транспорт липосомированных лекарств, при различных путях их
введения в организм
1.4. Терапевтический потенциал лекарственных препаратов
иммобилизованных в липосомы
1.5. Заключение по обзору литературы
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Материалы
2.2. Методы
Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1. Разработка технологии получения липосомального
рекомбинантного альфа-2Ь интерферона человека для
клинического применения
3.1.1. Выбор метода получения липосомальной формы рекомбинантного
альфа - 2Ь интерферона человека
3.1.2. Оптимизация способа получения и выбор состава липосомального
препарата рекомбинантного альфа - 2 Ь интерферона человека
3.1.3. Отработка физико-химических и биологических методов

контроля липосомальной формы рекомбинантного альфа-2Ь интерферона человека
3.2. Лабораторно - экспериментальное изучение липосомального препарата рекомбинантного альфа-2Ь интерферона человека
3.2.1 Оценка стабильности липосомальной формы рекомбинантного альфа - 2Ь интерферона при хранении in vitro
3.2.2. Изучение влияния физиологических условий пищеварительного тракта человека на биологическую активность липосомального рекомбинантного альфа - 2Ь интерферона человека в модельном эксперименте
3.2.3. Исследование фармакокинетики, токсических свойств и противовирусной активности липосомального интерферона in vivo
Заключение
Выводы
Список использованной литературы Приложения

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ АК - аскорбиновая кислота
БАВ - биологически активное вещество
ББР - боратный буферный раствор
БОЕ - бляшкообразующая единица
БОЛ - большие одноламеллярные липосомы
БСА - бычий сывороточный альбумин
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВГВ - вирусный гепатит В
ВГС - вирусный гепатит С
ГИСК - государственный институт стандартизации качества
им. Л. А. Тарасевича ГФ - Государственная Фармакопея РФ
ДЦФ - дицетилфосфат
ЕМС - вирус энцефаломиокардита мышей
ЖКТ - желудочно - кишечный тракт
ИНФ - рекомбинантный альфа - 2Ь интерферон человека
ИОЛ - индекс окисленности липидов, индекс Клейна
ИФА иммуноферментный анализ
ЛП - липосомальный препарат
ЛФИ - липосомальная форма рекомбинантного альфа-2Ь интерферона
человека
МЕ - международные единицы активности интерферона
МИБП - медицинский иммунобиологический препарат
МЛ - мультиламеллярные липосомы
МОЛ - малые одноламеллярные липосомы
МУК - методические указания
НТД - нормативно - техническая документация
ОВГВ - острый вирусный гепатит В
ОЛЛ - олиголамеллярные липосомы
ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция
ОРЗ - острое респираторное заболевание

1980; Lasic D., 1979., Lasic D., 1980., Magin R. L. et al., 1983; Pecar S., 1980] и спектральные методы. Среди последних наиболее информативным является метод лазерной спектроскопии рассеяния, позволяющий анализировать основные характеристики моно- и полидисперсных суспензий липосом [Трофимов В. И. и др.,1990]. Для определения размеров, оценки толщины бислоя и внутреннего объёма липосом применяют рефрактометрию и ИК-спектроскопию [Левчук Ю. Н. и др., 1982]. Размер мелких моноламеллярных липосом определяют по величине отношения оптической плотности и показателя преломления, поскольку для конкретного липида и фиксированной длины волны оно зависит только от размера частиц [Левчук Ю. Н. и др., 1983; Сорокоумова Т.Н., 2002]. Аггрегативную устойчивость таких липосом, контролируют с помощью метода светорассеяния [Благой Ю. П. и др., 1980]. Метод изучения спектра мутности позволяет рассчитать средний размер везикул в липосомалыюй дисперсии одновременно с определением количества включенного в липосомы вещества [Трофимов В. И. и др.,1990].
Как правило, добиться 100% включения лекарственного вещества во внутренний объём липосомы не удаётся, поэтому при разработке технологии получения ЛП помимо выбора метода приготовления важной проблемой является необходимость отделения липосом от невключившегося в них лекарственного вещества, а также возможность его повторного использования. Если иммобилизация лекарства в липосомы превышает 50% от исходной концентрации, то оценивают экономическую целесообразность отделения невключенного вещества в сравнении с возможностью применения композиции липосомального и свободного лекарства.
Чаще всего для разделения липосом и невключившегося материала различной молекулярной массы и природы используют колоночную гель -хроматографию на сефадексе или сефарозе, ультрацентрифугирование, диализ или ультрафильтрацию, позволяющую одновременно с концентрированием липосом осуществлять отделение материала, невключенного в липосомы [Кузякова Jl. М. и др., 2000]. Каждый из этих методов имеет свои преимущества и недостатки, поэтому, в зависимости от природы лекарственного вещества, необходим экспериментально обоснованный выбор процедуры разделения липосомированного и свободного материала.

Рекомендуемые диссертации данного раздела