Клинико- генетические особенности течения хронического панкреатита различной этиологии

  • автор:
  • специальность ВАК РФ: 14.01.04
  • научная степень: Кандидатская
  • год, место защиты: 2014, Москва
  • количество страниц: 149 с. : 11 ил.
  • бесплатно скачать автореферат
  • стоимость: 240,00 руб.
  • нашли дешевле: сделаем скидку
  • формат: PDF + TXT (текстовый слой)
pdftxt

действует скидка от количества
2 диссертации по 223 руб.
3, 4 диссертации по 216 руб.
5, 6 диссертаций по 204 руб.
7 и более диссертаций по 192 руб.
Титульный лист Клинико- генетические особенности течения хронического панкреатита различной этиологии
Оглавление Клинико- генетические особенности течения хронического панкреатита различной этиологии
Содержание Клинико- генетические особенности течения хронического панкреатита различной этиологии
Вы всегда можете написать нам и мы предоставим оригиналы страниц диссертации для ознакомления

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Общие представления о наследственном панкреатите
История открытия
1.2. Наследственный панкреатит, обусловленный мутациями гена
катионического трипсиногена (РІІББІ)
1.3. Мутации гена панкреатического секреторного ингибитора трипсина
1.4. Мутации гена трансмембранного регулятора кистозного фиброза (СТТЯ)
1.5. Мутации в гене анионического трипсиногена
1.6. Мутации генов кератинов (К8)
1.7. Мутации гена химотрипсина С (СТЯС)
1.8. Мутации гена кальций-чувствительного рецептора (САБЯ)
1.9. Мутации гена а 1-антитрипсина
1.10. Особенности клинической картины и диагностики наследственного панкреатита
1.11. Принципы терапии наследственного панкреатита
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования
2.2. Методы исследования
2.3. Краткая характеристика больных
ГЛАВА III. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ДАННЫЕ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ
3.1. Клиническая картина обследованных больных
3.2. Данные лабораторного и инструментального обследования у
больных хроническим панкреатитом
3.3. Оценка стадии и тяжести хронического панкреатита
3.4. Ответ на фармакотерапию

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТИРОВАНИЯ ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПАНКРЕАТИТОМ
4.1. Результаты тестирования мутаций в гене СБТЯ
4.2. Результаты идентификации мутации N348 (ААТ>АОТ) в гене БРШК!
4.3. Результаты тестирования мутаций в гене РЯБЬ!
4.4. Оценка прогноза хронического панкреатита в зависимости от
результатов генетического тестирования
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
Выводы
Практические рекомендации
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Список литературы
ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы
Хронический панкреатит (ХП) - воспалительное заболевание поджелудочной железы (ПЖ), характеризующееся длительным прогрессирующим течением с развитием необратимых морфологических изменений паренхимы и протоковой системы (Буклис Э.Р., Ивашкин В.Т., 2006). В настоящее время ХП является относительно частым заболеванием, ведущим к временной нетрудоспособности, а в дальнейшем - и к инвалидизации, что делает ХП важной социальной и экономической проблемой современной медицины (Маев И.В. и соавт., 2005).
ХП можно охарактеризовать как полиэтиологическое и полипатогенетиче-ское заболевание. К этиологическим факторам, вызывающим ХП, относится в первую очередь злоупотребление алкоголем, курение, патология билиарного тракта и наследственные факторы (Калинин А.В., 2006; Маев И.В., Кучерявый Ю.А., 2008).
Наследственный панкреатит (НП) в течение многих десятилетий оставался редчайшей патологией ПЖ, и только применение генетических исследований в середине 90-х годов прошлого века позволило выявить тип мутаций и классифицировать НП (Охлобыстин А.В., 1999; Lerch М.М., et al., 2010; Pitchumoni С.S., 1998; Whitcomb D.C., et al.,1996). На сегодняшний день НП является достаточно широкой и негомогенной нозологической формой, поскольку помимо предполагаемой ранее и определенной первой доминантной мутации (ген катионического трипсиногена - PRSS1) было выявлено множество рецессивных мутаций, а также полиморфизм различных генов, предрасполагающие к развитию ХП (Braganza J.M., et al., 2011; Derikx M.H., Drenth J.P., 2010). Данные проведенных клинических исследований демонстрируют особенности клинического течения и диагностические признаки различных подтипов НП, различающихся генетическими дефектами и типом наследования (Keim V., et al., 2001; Teich N., et al., 1998; Whitcomb D.C. et al.,1996).

Таблица 4- Мутации И ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА 8Р1ГЧК1 в Бразилии
(По ВегпапЛпоА. и соавт. с сокращ., 2003) [40]
да-ч тгр*. V 1 ген(_„ Локализация !? а. , л Полиморфизм л- А:.:
вРшк! Промоутер Экзон 1 -253Т>С 20/164 20/400 0,004 (12.2%) (5,0%) 4/164 13/400 0,788 (2.4%) (3,3%) 5/164 8/300 (2,7%) 0,777 (3.0%)
!{>/>ч ! 1 . -164П>С -7Т>0
Экзон 2 с75С>Т 1/164 3/300(1,0%) 1,000 (0.6%)
Вторая мутация, найденная ШгсЛаМ. и соавт., локализовалась в 3 нерасшифрованной области 4 экзона - 272С>Т. Однако, эта мутация, была выявлена с высокой частотой даже у здоровых добровольцев и очевидно указывает на нормальный полиморфизм [106].
По результатам исследований, проведенных в Бразилии (ВегпагсИпоА.Ь.Г. и соавт., 2003), были найдены четыре варианта замены в БРШК1 гене: - 253Т>С и -1640>С (в промотирующей зоне), -7Т>0 и с75С>Т (во 2 экзоне). Три из этих замен с подобными частотами были найдены и среди пациентов контрольной группы (таблица 4), что, по всей видимости, также указывает на нормальный полиморфизм. Однако, -253Т>С мутация достоверно чаще встречалась среди больных ХП, чем контрольной группе (12,2% против 5,0%; Р=0,004)[40].
Интересен тот факт, что среди выявленных мутаций не было выявлено ни одного случая N348, либо Я67С мутации, что трактовалось авторами как этническую особенность среди обследованных групп больных в Бразилии [40]. Резуль-
Вы всегда можете написать нам и мы предоставим оригиналы страниц диссертации для ознакомления

Рекомендуемые диссертации данного раздела