Влияние индивидуальных особенностей поведения на эффективность терапии алкогольной зависимости

  • Автор:
  • Специальность ВАК РФ: 03.03.01
  • Научная степень: Кандидатская
  • Год защиты: 2012
  • Место защиты: Москва
  • Количество страниц: 125 с. : ил.
  • бесплатно скачать автореферат
  • Стоимость: 250 руб.
Титульный лист Влияние индивидуальных особенностей поведения на эффективность терапии алкогольной зависимости
Оглавление Влияние индивидуальных особенностей поведения на эффективность терапии алкогольной зависимости
Содержание Влияние индивидуальных особенностей поведения на эффективность терапии алкогольной зависимости
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1. Обзор литературы
1.1 Алкоголизм как заболевание
1.2 Клеточные механизмы действия этанола
1.3 Действие этанола на центральную нервную систему
1.4 Типологии алкоголизма у людей
1.5 Моделирование алкоголизма
1.6. Типы экспериментального алкоголизма у животных
1.7. Проблемы терапии алкоголизма. Существующие основные методы, их недостатки
1.7.1 Пептидные нейропротекторы
1.7.2 Антиоксиданты в лечении алкоголизма
3. МЕТОДИКА
3.1 Эксперименты на животных
3.1.1 Серия 1: Введение препарата семакс в разных режимах
3.1.2 Серия 2: Введения препарата семакс в течение 5 дней в дозе 50 мкг/кг
3.1.3 Серия 3: Введение пептида PGP в дозе 15 мкг/кг
3.1.4 Серия 4: Введение пептида PGP в дозе 50 мкг/кг
3.1.5 Серия 5: Исследование однократного влияния введения СФ в разных дозах на фоне острой алкогольной интоксикации
3.1.6 Серия 6: Исследование влияния разных доз и режимов введения SkQl на фоне острой алкогольной интоксикации
3.1.7 Серия 7: Введение антиоксиданта SkQl хронически алкоголизированным крысам
3.1.7 Тесты для оценки поведения животных
3.2 Клиническое исследование препарата семакс
4. Результаты
4.1. Введение препарата семакс в разных режимах
4.2 Введения препарата семакс в течение 5 дней в дозе 50 мкг/кг
4.3 Влияние введения препарата семакс в дозе 50 мкг/кг на содержание биогенных аминов в тканях стриатума крыс
4.4 Корреляции между параметрами предварительного поведения и изменением в потреблении этанола после введения семакса
4.5 Введение пептида PGP в дозах 15 мкг/кг и 50 мк/кг, 5 дней
4.6 Значения коэффициентов корреляции между параметрами поведения до введения PGP и изменением в потреблении этанола после введения PGP и депривации
4.7 Введение СФ па фоне острой алкогольной интоксикации
4.8 Введение SkQl на фоне острой алкогольной интоксикации
4.9 Введение антиоксиданта SkQl хронически алкоголизированным крысам
4.10 Влияние введения препарата семакс пациентам с алкогольной зависимостью в клинике
5. Обсуждение результатов
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
5- НТ- серотонин
5-ОИУК - 5-оксииндолоуксусная кислота АД - артериальное давление АДГ - алкоголь-дегидрогеназа АКТГ- адренокортикотропнный гормон АФК - активные формы кислорода АцДГ - ацстальдегид-дегидрогеназа ГВК - гомованилиновая кислота ДА - дофамин
ДОФУК — 3,4-дигидрокси фенилуксусная кислота
ЗКЛ - закрытый крестообразный лабиринт
КОМТ -катехол-О-метилтрансфераза
КПЛ - крестообразный приподнятый лабиринт
МАО - мопоамипоксидаза
НА - норадреналин
НАД - никотинамидадениндинуклеотид
НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат
ОГДК - 2-оксоглутаратдегидрогеназный комплекс
СТК - светло-темная камера
СФ - сукципилфосфопат
BDNF - Brain derived neurotrophic factor
DAT - Dopamine transporter (переносчикдофамина)
SERT- Serotonin transporter (переносчиксеротонина)
NAc - NucleusAccumbens
NMDA - 1Л-метил-0-аспартат
VTA - ventral tegmental area

SkQ восстанавливаются дыхательной цепью митохондрий до SkQH2, причем скорость восстановления значительно выше скорости окисления SRQH2. В клетках HeLa и в фибробластах человека различные формы SkQ эффективно ингибируют апоптоз и некроз, вызываемые активными формами кислорода (Shchepina et al., 2002; Chernyak et al., 2006). Для двух наиболее активных форм SkQ, а именно SkQ 1 и SkQRl, значения С1/2 для подавления апоптоза, вызванного перекисью водорода в фибробластах человека составляют соответственно 1*10-11 и 8*10-13 моль (Saretzki et al., 2003). Такая высокая эффективность этих соединений объясняется их накоплением в клетках и митохондриях с разностью потенциалов на клеточной мембране и внутренней мембране митохондрий, соответственно, -60 и -180 мВ.
Таким образом, доказано, что соединения группы SkQ являются митохондриально направленными возобновляемыми высокоэффективными антиоксидантами. Такие вещества могут помогать снижать тяжесть патологических состояний, связанных с окислительным стрессом и перекисным окислением липидов и белков во внутренней мембране митохондрий.
Активность ферментов цикла трикарбоновых кислот напрямую связана с синтезом НАДН; следовательно, модулирование ее активности должно влиять па процессы окислительного стресса. Одним из возможных путей является действие через ферментную систему оксоглутаратдегидрогеназы (ОГДК) - комплекс, открывающий каскад цикла Кребса. Существуют фосфоновые соединения, к которым относится сукцин'илфосфонат (СФ) которые в больших концентрациях могут блокировать ОГДК-реакцию цикла трикарбоновых кислот, что ведет к существенным изменениям нейронального метаболизма и может вызывать стимуляцию нейродегенеративных процессов (Santos et al., 2006). Однако показано, что в низких концентрациях фосфоновые соединения защищают нейроны от токсического действия глутамата (Кабышева, 2007). Такие неоднозначные эффекты могут объясняться наличием не только
ингибирующего, но и других эффектов аналогов субстрата на ОГДК. Так,

Рекомендуемые диссертации данного раздела