Разработка рациональных путей синтеза 1,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она : нитразепама

Перечень сокращений

Глава 1 Пути и методы получения нитразепама и промежуточных

продуктов (литературный обзор)

1.1 Методы синтеза 2-амино-5-нитробензофенона

1.2 Пути и методы получения нитразепама

1.2.1 Методы синтеза нитразепама из 2-амино-5-нитробензофенона

1.2.2 Методы синтеза нитразепама из 2-хлор-5-нитробензофенона

1.2.3 Прочие пути получения нитразепама

Глава 2 Разработка эффективных методов синтеза нитразепама и

совершенствование способов синтеза исходных веществ и полупродуктов

2.1 Совершенствование способов получения исходных веществ и полупродуктов

2.1.1 Совершенствование способа синтеза 2-хлор-5-нитробензойной кислоты

2.1.2 Получение 2-хлор-5-нитробензофенона

2.1.3 Разработка способа синтеза 2-амино-5~нитробензофенона

2.1.4 Получение 2-(2-хлорацетамидо)-5-нитробензофенона

2.2 Разработка метода синтеза нитразепама с использованием

уротропина в качестве аминирующего агента

2.3 Разработка эффективного способа синтеза нитразепама из 2хлор-5-нитробензофенона

2.3.1 Разработка способа и условий получения 2,3-дигидро-7-нитро-5фенил-1Н-1,4-бензодиазепина

2.3.2 Разработка эффективного способа синтеза нитразепама

* окислением 2,3 -дигидро-7-нитро-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепина "

хромовыми смесями

2.4 Разработка способа очистки нитразепама

Глава 3 Разработка основ технологии получения нитразепама

* 3.1 Отработка синтеза 2-хлор-5-нитробензойной кислоты на

пилотной установке

3.2 Отработка технологических параметров синтеза 2-хлор-5нитробензофенона

1 3.3 Разработка процесса получения 2,3-дигидро-7-нитро-5-фенил1Н-1,4-бензодиазепина

3.4 Разработка технологии окисления 2,3-дигидро-7-нитро-5-фенилЬ 1Н-1,4-бензодиазепина

3.5 Разработка способа очистки нитразепама-сырца

Глава 4 Экспериментальная часть

Выводы

* Список литературы

Приложение

Перечень приводимых сокращений:

о-ХБК - 2-хлорбензойная кислота ХНБК - 2-хлор-5-нитробензойная кислота ХНБФ - 2-хлор-5-нитробензофенон АНБФ - 2-амино-5-нитробензофенон ДЭГ - диэтиленгликоль ЭГ - этиленгликоль ИПС - изопропиловый спирт ДМФА - диметилформамид

2,3-ДНФБ - 2,3-дигидро-7-нитро-5-фенил-1Н-1,4-бензодиазепин

кипения ксилола дает выход 87-93%. Результаты экспериментов приведены в таблице 5.

Таблица 5. Влияние условий проведения синтеза на выход 2-(2-хлорацетамидо)-5-нитробензофенона.

Кол-во АНБФ,г Кол-во хлорацетил-хлорида, г Кол-во ксилола, мл Температура. °С Выход 2-(2-хлорацет-амидо)-5-нитробензо-фенона 

    г %

12,1 12 100 140 13,8 86,6

15,5 9 120 140 16,3 79,9

39,7 23 300 140 48,7 93,2

41,5 25 300 140 47,46 86,8

80,5 48 500 140 83,2 78,5

Таким образом, в результате экспериментальных работ и замене растворителя с толуола на ксилол, удалось повысить выход 2-(2-хлорацетамидо)-5-нитробензофенона с 75-78% до 87-93%, считая на исходный 2-амино-5-нитробензофенон.

2.2. Разработка метода синтеза нитразепама с использованием уротропина в качестве аминирующего агента.

Анализ литературных данных (глава 1.1) позволил выделить наиболее приемлемые подходы для дальнейшего изучения, совершенствования и разработки новых способов синтеза нитразепама:

- получение нитразепама из 2-(2-хлорацетамидо)-5-нитробензофенона;

- синтез нитразепама из 2-хлор-5-нитробензофенона.