Кросс-сопряженные диеноновые производные циклогекса(пента)нона и соединения на их основе в реакциях С С- и N-нуклеофильными реагентами

Глава 1. Реакции диарилметилен(гетарилметилен)циклоалканонов с С-нуклеофильными реагентами

(Литературный обзор)

1.1. Реакции с циклическими кетонами

1.1.1 Конденсация

1.1.2 Димеризация

1.2. Взаимодействие с енаминами и инаминами

1.3. Реакции с динитрилом малоновой кислоты

1.4. Взаимодействие с циано(тио)ацетамидом и алкил 2-цианоацетатом

1.5. Взаимодействие с 1,3-диоксосоединениями - производными

ацетоуксусной и малоновой кислот

1.6. Взаимодействие с другуми СН-кислотами

Глава 2. Реакции диарил(гетарил)метиленциклопентанонов, -гексанонов (диенонов) с С-нуклеофильными реагентами (ацетилацетоном, ацетоуксусным эфиром)

(Обсуждение результатов)

2.1. Синтез диенонов

2.2. Реакции диенонов с С-нуклеофилами: ацетилацетоном, ацетоуксусным эфиром

2.2.1. Реакции симметричных диенонов

2.2.1.1 Реакции дифенилметиленциклогекса(пента)нонов. Синтез гидроксипергидронафталин(индан)онов, -карбоксилатов

2.2.1.2 Кето-енольная таутомерия гидроксипергидронафталин(индан)онов, -карбоксилатов

2.2.1.3 Реакции симметричных диенонов с электронодонорными и электроноакцепторными заместителями. Синтез О-гетероциклов

2.2.2 Реакции несимметричных диенонов

2.2.2.1 Прогноз направления нуклеофильных атак с помощью расчетных методов

2.2.2.2 Фенилметиленфурилметиленциклогекса(пента)ноны в реакциях с С-нуклеофилами. Синтез гидроксипергидронафталин (индан)онов, -карбоксилатов

2.2.2.3 3-Нитрофенилметиленфенил(фурил)метиленциклогекса (пента)ноны в реакциях с ацетоуксусным эфиром. Синтез О-гетеро- и карбоциклов

2.3. Реакции гидроксизамещенных пергидронафталин(индан)онов, -карбоксилатов

2.3.1. Превращения в условиях кислотной дегидратации

2.3.2. Реакции гидроксизамещенных пергидронафталин(индан)онов, -карбоксилатов и продуктов их дегидратации - енолизации с гидразином и гидроксиламином

2.4. Результаты виртуального скрининга биологической активности

полученных соединений

Глава 3. Экспериментальная часть

3.1. Основные физико-химические методы, используемые в

работе

3.2. Синтез исходных диарил(гетарил)метиленциклоалканонов

3.3. Реакции диенонов с ацетилацетоном, ацетоуксусным эфиром

3.4 Реакции гидроксизамещенных пергидронафталин(индан)онов,

-карбоксилатов

3.4.1. Реакции дегидратации-енолизации

3.4.2. Реакции с гидразином и гидроксиламином

Выводы

Список использованных источников

Приложение

Актуальность работы. Неослабевающий интерес к химии кросс-сопряженных производных циклических кетонов (диенонов) обусловлен, прежде всего, их доступностью, высокой реакционной способностью, что играет исключительную роль в органическом синтезе, а так же возможностью -их практического применения в различных областях (медицина, оптика, ракетная техника и др.). Из многочисленных реакций диенонов наиболее изучены реакции с азотсодержащими нуклеофильными реагентами. Значительно меньше, и только на примере субстратов симметричного строения, представлены в литературе реакции с донорами Михаэля, имеющими высокую СН-кислотность. Практически не изученными до наших исследований оставались реакции несимметричных диенонов, содержащих дополнительные и неравноценные активные центры, что требует решения вопросов региоселективности и региоспецифичности реакций и создает перспективу выявления новых аспектов химии этого класса соединений, синтеза на их основе конденсированных карбо- и гетероциклических соединений.

В русле решения указанных проблем выполнена настоящая работа, направленная на изучение реакций кросс-сопряженных диеноновых производных циклопентанона и циклогексанона, разработку на их основе путей синтеза полифункциональнозамещенных карбо- и гетероциклических систем, в том числе и содержащих фармакофорные фрагменты и ipynribi.

Работа является частью плановых научных исследований, проводимых на кафедре органической и биоорганической химии Саратовского государственного университета имени Н.Г.Чернышевского по теме «Теоретическое и экспериментальное исследование новых материалов и систем с заданными физико-химическими и биологическими свойствами» (per. № 3.4.03), работ, выполненных при финансовой поддержке

Федерального агентства по науке и инновациям (грант № 02.513.11.3028).

Глава 2.

Реакции диарил(гетарил)метиленциклопентанонов, -гексанонов с

С-нуклеофильными реагентами (ацетилацегоном, ацетоуксусным

эфиром)

(Обсуждение результатов)

Как следует из литературного обзора достаточно полно изучены реакции симметричных диарил(гетарил)метиленцикланонов циклопента-, гексанового рядов (диенонов) с такими С- нуклеофильными реагентами как динитрил, нитрилэфиры, нитриламид малоновой кислоты, циклоалканоны, циклогександион-1,3. Представленный материал раскрывает широкие синтетические возможности данной реакции (синтез полизамещенных О- и Ы-гстероциклов).

Целью данной работы явилось изучение реакций диарилметилен(гетарилметилен)циклонентанонов, -гексанонов

симметричного и несимметричного строения с С-нуклеофильными реагентами. В реакцию вводились кетоны, содержащие фенильный, фармакофорные нитрофенильный и фурильный заместители, в качестве С-нуклеофильного реагента использовались ацетилацетон и этиловый эфир ацетоуксусной кислоты. Выбор С-иуклеофилов определялся их доступностью и высокой С-Н кислотностью.