Изучение превращений пиридопиримидинов под действием алкинов

1 Глава 1. Литературный обзор.

Взаимодействие третичных аминов с активированными алкинами

1.1 Перегруппировка аза-Кляйзена

1.1.1 Взаимодействие аллиламинов с АДКЭ

1.1.2 Реакции расширения и расщепления цикла под действием алкинов

1.2 Реакции азиридинов и азетидинов с активированными алкинами

1.3 Радикальная и каталитическая активация алкинов

1.4 Реакции азинов с алкинами

1.4.1 Реакции присоединения к азотистым гетероциклам

1.4.2 Амины как катализаторы нуклеофильного присоединения

1.4.3 Другие примеры взаимодействия

1.5 Реакции тетерагидропиридинов с активированными алкинами

1.6 Реакции тетрагидропиримидинов и тетрагидропиразинов с

активированными алкинами

1.7 Реакции гексагидроазепинов с активированными алкинами

2 Глава 2. Обсуждение полученных результатов

2.1 Синтез тетрагидропиридо[4,3-й?]пиримидинов

2.2 Трансформации тетрагидропиридо[4,3-Д] и [3,4-Д]пиримидинов под

действием алкинов;

2.2.1 Трансформации 2-замещенных тетрагидропиридопиримидинов

2.2.2 Трансформации тетрагидропиридо[4,3-Д]пиримидинов,

конденсированных по пиримидиновому фрагменту с азолами

2.2.3 Синтез 4-аминозамещенных тетрагидропиримидо[4,5-<7]азоцинов

2.3 Биологическая активность некоторых синтезированных

пиримидоазоцинов

2.4 Спектральные данные и элементный анализ синтезированных

соединений

3 Глава 3. Экспериментальная часть



3.1 Инструменты и методы

3.2 Синтез тетрагидропиридо[4,3-с/]пиримидинов

3.3 Синтез продуктов взаимодействия с алкинами

3.4 Синтез 4-аминозамещенных пиримидо[4,5-й(]азоцинов

Выводы

Список литературы



Развитие синтетических методов органической; химии обусловлено поиском новых подходов к получению оригинальных органических соединений, изучением их реакционной способности и практически полезных свойств. Решение этих задач связано с открытием и исследованием новых реакций, реагентов, каталитических систем, позволяющих проводить химические процессы стерео-, регио- и хемиоселективно.

В'современной органической химии отсутствуют общие методы синтеза средних1 восьми-десятичленных гетероциклов из. ациклических предшественников вследствие термодинамических ограничений. Особый интерес представляют азоциклы из-за; своей; высокой; биологической активности и распространенности в природе. Поэтому создание общих синтетических подходов, к получению, средних азоциклов является важной и актуальной задачей органической химии. Одним из; способов: получения; такого рода систем из циклических предшественников; является; тандемная реакция взаимодействия третичных тетрагидропиридинов с активированными электроноакцепторными группами алкинами; Эта реакция, была открыта на кафедре органической химии РУДН, и позволила:разработать препаративные методы синтеза различных аннелированных тетрагидроазоцинов и гексагидроазонинов с енаминным фрагментом.

Для установления: синтетических границ; данной реакции, и изучения влияния электронных эффектов аннелированного к тетрагидропиридиновому фрагменту гетероцикла представилось интересным; изучить реакции тетрагидропиридо[4,3-<Дпиримидинов, тетрагидропиридо[3,4-пиримидинов, тетрагидропиридо[4,3-й(]пиримидинов конденсированных по пиримидиновому фрагменту изоксазольным, тиазольным, тиадиазольным, [1,2,4]триазольным фрагментами: Кроме: теоретического интереса это позволило бы получить новые пиримидоазоцины- с енаминным фрагментом и другие соединения представляющие большой интерес для целей биологического скрининга.



HN' S



R= Bn. Et, Me, CH2CH2Ph,

X=H, СОгМе, Y=C02Me, COMe

Схема 63 ,R

MeCN 20 С

Аналогично 2-ацетиламидозамещенные тиенопиридины 225 при действии алкинов в ацетонитриле превращались в соответствующие тиеноазоцины 226, выход которых составил 30-59%. В метаноле образовывались смеси азоцинов 226 и замещенных тиофенов 227 (Схема 64).

Схема

х=н, С02Ме, Y=C02Me, COMe

В отличие от тиенопиридинов 221, 226 их бензоаналоги 228 реагируют с АДКЭ, метил- и этилпропиолатами и ацетилацетиленом в метаноле с образованием сложных реакционных смесей75, из которых хроматографически выделены соответствующие бензотиено[3,2-с/]азоцины 231 с низкими выходами и продукты расщепления тетрагидропиридинового кольца -замещенные бензотиофены 232 (Схема 65).