Влияние антрациклиновых антибиотиков на сердечно-сосудистую систему и почечную гемодинамику у больных с лимфопролиферативными заболеваниями.

Список сокращений

Введение

ОГЛАВЛЕНИЕ



Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Состояние сердечно сосудистой системы у	больных

лимфопролиферативными заболеваниями до полихимиотерапии

1.2. Общее состояние проблемы антрациклиновой кардиотоксичностим

1.2.1. Механизм кардиотоксического действия антрациклинов

1.2.2. Клинико-инструментальные	признаки	антрациклиновой

кардиотоксичности

1.2.3. Методы профилактики антрациклиновой кардиотоксичности

1.3. Нефротоксическое действие антрациклиновых антибиотиков

1.3.1 Профилактика антрациклиновой нефротоксичности

Глава II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Объем наблюдений и клиническая характеристика больных

2.2 Методы исследования

Глава III Результаты исследования

3.1 Результаты обследования I группы

3.1.1 Клиническая картина поражения сердца у больных I группы на фоне полихимиотерапии с доксорубицином

3.1.2 Оценка структурно-функционального состояния сердечно сосудистой системы, центральной и почечной гемодинамики и фильтрационной функции почек у больных I группы

3.2 Результаты обследования II группы

3.2.1 Клиническая картина поражения сердца у больных II группы на фоне полихимиотерапии с доксорубицином

3.2.2 Оценка структурно-функционального состояния сердечно сосудистой системы, центральной и почечной гемодинамики и фильтрационной функции почек у больных II группы

3.3	Оценка эффективности триметазидина в профилактике кардиотоксического действия доксорубицина у больных

лимфопролиферативными заболеваниями

Клинические примеры

Глава IV

Обсуждение результатов исследования

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ



СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АГ- артериальная гипертензия ДАД - диастолическое артериальное давление иАПФ-ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента ИБС - ишемическая болезнь сердца ИР - индекс резистентности

КДО ЛЖ-конечно - диастолический объем левого желудочка ТЗС ЛЖд - толщина задней стенки левого желудочка в диастолу КМП - кардиомиопатия

КДР ЛП-конечно - диастолический размер левого предсердия КДР ЛЖ-конечно - диастолический размер левого желудочка ТМЖПд-толщина межжелудочковой перегородки в диастолу КСО ЛЖ - конечно - систолический объем левого желудочка КСР ЛЖ - конечно - систолический размер левого желудочка ЛЖ - левый желудочек ЛПЗ-лимфопролиферативные заболевания ЛП-левое предсердие ММЛЖ-масса миокарда левого желудочка ОКО - объемная компрессионная осциллометрия ОПСС-общее периферическое сосудистое сопротивление ОСН-острая сердечная недостаточность

пик А - максимальная скорость кровотока в систолу предсердия

пик Е - максимальная скорость кровотока в фазу быстрого наполнения

ПИ - пульсационный индекс

ПХТ-полихимиотерапия

САД - систолическое артериальное давление

СИ - сердечный индекс

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

кислоты, ФНО-а (фактор некроза опухоли-альфа), холестерина триглицеридов, альбумина, СКФ, клиренс креатинина; в моче - уровень белка, глюкозы, лактата, аминокислот (аланина, валина), триметиламин N-оксида, индекса 1Ч-ацетил-бета-0-глюкозаминидазы (NAGi). Основным предиктором гломерулосклероза при адриамициновой нефропатии с протеинурией, по данным исследований, является гиперхолестеринемия [85; 110;116]

Ранными признаками антрациклиновой нефротоксичности является увеличение азота мочевины кровы, сывороточного креатинина, холестерина, протеинурия (которая продолжается вплоть до 6 месяцев), рост триметиламин N-оксида мочи [110; 116].

В отличие от приведенных выше ранних признаков нефротоксичности, определенных на животных, в исследовании с 66-ю детьми ряд антрациклинов (доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин) не оказал влияния на сывороточный креатинин и альбуминурию через 24 часа после последнего введения и не привел к существенному росту индекса мочевой NAGi [73].

В почечной ткани при антрациклиновой нефротоксичности отмечается изменения уровня антиоксидантных защитных ферментов супероксиддисмутазы и каталазы, снижение активности которых наблюдается при введении как умеренной - 7,5 мг/кг [77], так и большой -67,75 мг/кг дозы [109] доксорубицина крысам, а также снижение активности глутатиона и рост малондиальдегида при дозе 45 мг/кг [115].

В работе Erkurt М.А. (2008) проведена оценка влияния ПХТ на фильтрационную функцию почек. Обледовано 30 пациентов с различными онкологическими заболеваниями. Пациентам проводили ПХТ по схемам CHOP, R-CHOP, ABVD, DHAP, IMA. У всех пациентов до проведения химиотерапии скорость клубочковой фильтрации была в пределах нормы. Всем пациентам проведено 4 курса химиотерапии. После каждого курса