Органические комплексы тиазиновых и акридиновых красителей с лекарственными препаратами

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 
1.1. Свойства и применение тиазиновых красителей.
1.1.1. Физикохимические свойства тиазиновых
красителей в водных растворах.
1.1.2. Комплексы тиазиновых красителей с биомолекулами
и органическими анионами 
1.2. Акридиновые красители, свойства и применение . . . .
1.3. Модификация поверхности биологических и синтетических полимерных материалов.
1.3.1. Способы повышения тромборезистентности материалов . 
1.3.2. Способы модификации биоматериалов с помощью антимикробных препаратов
Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Получение и спектрофотометрическое исследование комплексов метиленового синего и этакридина в равновесных условиях . 
2.2. Получение комплексов красителей в неравновесных условиях. Установление состава и исследование свойств.
2.3. Модификация гепарина 5аминосалициловой кислотой . . 
2.4. Иммобилизация комплексов красителей с лекарственными препаратами на поверхности биологических тканей. Новые медицинские технологии 
2.4.1. Комплексы тиазиновых и акридиновых красителей с гепарином . 
2.4.2. Комплексы метиленового синего с салицилатами
2.4.3. Органические комплексы метиленового синего с цефалоспориновыми антибиотиками.
2.4.4. Применение комплексов эгакридина с салицилатами и
цефалоспоринами
Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Количественное определение гепарина, комплексно связанного с красителем и поверхностью соединительной ткани 
3.2. Количественное определение салициловой и ацетилсалициловой кислот в составе комплексов 
3.3. Формирование комплексов красителей с лекарственными препаратами на поверхности биологических тканей . 
3.4. Получение материалов с антимикробными свойствами . . 
3.5. Определение состава и растворимости комплексов этакридина 
3.6. Определение антибиотика цефазолина в составе комплексов
с красителями .
ВЫВОДЫ .
ПРИЛОЖЕНИЕ
ЛИТЕРАТУРА


Анализ химических методов и реагентов, применяющихся для модификации полимерной поверхности, показывает, что их набор является достаточно разнообразным, но практически неприемлемым для фиксации лекарственных веществ на поверхности живых тканей. По этой причине представляется актуальным поиск и изучение свойств относительно безопасных для организма соединений из класса катионных красителей, при помощи которых возможно эффективное закрепление некоторых лекарственных препаратов на поверхности органов и тканей человека и животных. В связи с этим целью настоящей работы является получение органических комплексов катионных красителей метиленового синего и 2этокси6,9диаминоакридина риванола или этакридина с некоторыми лекарственными препаратами и разработка новых технологий их фиксации на поверхности различных биоматериалов. Научная новизна. Изучены состав, структура и свойства этих комплексов, а также способы их фиксации на поверхности соединительной ткани человека и животных с целью создания эффективной локальной концентрации соответствующих лекарств в зоне хирургической операции. Впервые получен и охарактеризован полимерный амид, синтезированный реакцией гепарина с 5аминосалициловой кислотой, который обладает антикоагулянтным и противовоспалительным действием. Последний способен также образовывать прочные комплексы с катионными красителями. Практическое значение работы заключается в том, что на основе органических комплексов красителей метиленового синего МС и этакридина с различными лекарственными препаратами разработаны новые медицинские технологии в сосудистой и абдоминальной хирургии. Получен новый лекарственный препарат, синтезированный из гепарина и 5аминосалициловой кислоты полимерный амид с антикоагулянтным и и противовоспалительными свойствами. Разработаны методики фиксации лекарственных средств с помощью катионных красителей на поверхности соединительной ткани человека и животных. Глава 1. Тиазиновые красители являются производными гетероциклического соединения фенотиазина. НМ, Х. А,метаХром. Тиазиновые красители могут существовать в виде орто и парахиноидных структур. Принято считать, что все красители этого класса имеют парахиноидную структуру, то есть представляют собой аммониевые соли. Метиленовый синий МС, синтезированный Каро в году, уже в году был использован в микроскопической технике Р. Кохом при работе с возбудителем туберкулеза. Сродство МС к нервной ткани, выявленное Эрлихом, стимулировало разработку методик прижизненной окраски нервной системы теплокровных животных 1. Антисептические свойства МС помогли ему занять исторически важное место в развитии химиотерапии красителями МС применяли при лечении гонореи, дизентерии, возвратного тифа, туберкулеза, опухолей и др. Если в е годы в отечественной медицине МС рассматривается как аналог окислительного фермента 3, то во второй половине го века уже изучается взаимодействие МС с антибиотиками группы неомицина 4, сочетанное влияние пенициллина и МС на стафилококковые инфекции 5, а также влияние МС на поверхностные структуры клеток золотистого стафилококка 6. Заслуживают внимания работы, посвященные исследованию эффективности воздействия МС на возбудителей некоторых глубоких микозов 7 или чешуйчатого лишая 8, фотодинамическому действию МС на токсины газовой гангрены, вирус клещевого энцефалита, патогенные бактерии кишечной палочки 9. При этом утверждается, что МС является совершенно безопасным препаратом для внутренних органов человека. Другие красители тиазинового ряда вследствие своей токсичности в качестве лекарственных средств не применяются, однако в литературе имеются сведения, что при лечении животных препаратом МС в коровьем молоке хроматографически обнаруживаются метаболиты красителя это различные азуры и тионин . Следует также отметить, что МС и тионин в прошлом являлись популярными красителями хлопка по таниновой протраве и шелка, но, вследствие нестойкости окрасок к свету, они потеряли свое прежнее значение. В настоящее время МС применяют для окрашивания бумаги, изготовления карандашей, полиграфических и малярных красок. Явление метахромазии известно для многих красителей.