Реакции нуклеофильного замещения в ряду 1,3,7-триазапиренов

1. Окислительное аминировапие и алкиламинирование ди- и триазагетероциклов (литературный обзор)

1.1. Мотгоциклическис диазины

1.2. Конденсированные диазины

1.3. Нафтиридины

1.4. Бициклические диазины

1.5. Моноциклическис триазины

1.6. Конденсированные и бициклические триазины

2. Реакции нуклеофильного замещения в ряду 1,3,7-триазапиренов (обсуждение результатов)

2.1. Окислительное нуклеофильное замещение водорода

2.1.1. Окислительное аминирование и алкиламинирование

1.3.7-триазапирено в

2.1.2. Окислительное алкоксилирование 1,3,7-триазапиренов

2.1.3. Окислительное нуклеофильное арилирование

1.3.7-триазанирено в

2.2. Нуклеофильное писо-замещение в ряду амино- и алкоксинроизводных

1.3.7-триазапиреио в

2.2.1. Гидролиз аминов и расщепление простых эфиров

2.2.2. Персалкоксилирование простых эфиров 1,3,7-триазанирена

2.2.3. ипсп-Замещение мстоксигруппы на Ы-пуклеофилы

3. Экспериментальная часть

3.1. Окислительное аминирование и алкиламинирование

1.3.7-триазапирено в

3.2. Окислительное алкоксилирование 1,3,7-триазапирепов

3.3. Окислительное нуклеофильное арилирование и гетарилирование

1,3,7-триазапиренов

3.4. Гидролиз аминов и расщепление простых эфиров

3.5. Переалкоксилирование простых эфиров 1,3,7-триазапирена

3.6. гшсо-Замещение метоксигруппы на 1М-нуклеофилы

Выводы

Список литературы



Актуальность изучения полиядерных азинов обусловлена как общетеоретическими, так и прикладными аспектами. Исследования в этой област и позволили уточнить особенности ароматичности этих соединений, найти новые механизмы их взаимодействия с нуклеофильными, радикальными и ион-радикальными реагентами. Представители азинов и полиазинов обладают широким спектром биологической активности, входят в состав известных алкалоидов и антибиотиков, используются в качестве красителей и люминофоров.

Вместе с тем, на фоне известных достижений химии конденсированных и бициклических азинов, «белым пятном» остаются их ие/?и-аннелированные аналог!! типа аза- и полиазапиренов. Методы синтеза известны лишь для некоторых представителей этого обширного семейства [1-3], а химические свойства практически неизвестны. Можно предположить, что иной способ аннелирования карбо- и гетероколец будет иметь следствием и отличительные особенности свойств подобных соединений. К представителям данного типа гетероеистем относится и предмет Ешшего исследования - 1,3,7-триазапирен (1а), в молекуле которого пиридиновое и пиримидиновое кольца аннелированы по пери-положениям нафталина.



Представляют интерес первые результаты изучения биологической активности известных азапиренов. Они, например, показали, что моноазапирены проявляют мутагенную и канцерогенную активность [4], тогда как 4,9- и 2,7-диазапирены проявляют анальгетическую [5], противовирусную и антибактериальную [6], а также противораковую активность [7-9]. Механизм подобного их



или ТГФ как сорастворители (для предотвращения замерзания алкиламинов) и перманганат дипиридинсеребра в качестве окислителя [143]. При этом с умеренным выходом получены малодоступные 2-амино- и 2-алкиламино-1,3,5-триазины (114а-ц):

*„в„м„п .П. .N11,11.,

ГГ| ♦

N<4. ,Ы

К,Я>'Н



АёРу,Мп

ЕЮН СП II-) -11 --5 "С



114а-й

МЖЖз Выход, % Выход, %

№Ь 30 и-С5НнХН2

МеЫНз 26 пиперидин

'РгЫН2 33 морфолин

ВиЫН2

Интересно, что в присутствии КМп04 алкиламинирование 1,3,5-триазина вообще не протекает. По мнению авторов [143], это первый пример нуклеофильного замещения водорода в данном субстрате.

2,4-Дифенил-1,3,5-триазины 115а,Ь, имеющие хорошую уходящую группу при С6-атоме, могут быть превращены с хорошим выходом в 2-амипо-4,6-дифепил-1,3,5-триазин 116 при обработке амидом калия в жидком аммиаке [66,144]. При использовании субстрата с изотопом азота (ТМ* = |51М) выяснилось, что реакция протекает не как 8Г"'-процесс, по в соответствии с АЫ’КСЖС-механизмом:



* Ы^ .Ы *



115а,Ь



* ы^. ,ы



X = С1 (а), вМе (Ь)

Интересно, что атомы углерода, связанные с фенильными группами, оказались более предпочтительны для атаки амид-ионом, чем углерод, соединенный с