Влияние структурных полиморфизмов гена цитохрома Р450 CYP2A6, гена NAT2 и ряда групповых факторов крови на формирование наследственной предрасположенности к хронической обструктивной болезни легких

  • автор:
  • специальность ВАК РФ: 14.00.43
  • научная степень: Кандидатская
  • год, место защиты: 2004, Санкт-Петербург
  • количество страниц: 141 с. : 7 ил.
  • автореферат: нет
  • стоимость: 240,00 руб.
  • нашли дешевле: сделаем скидку
  • формат: PDF + TXT (текстовый слой)
pdftxt

действует скидка от количества
2 диссертации по 223 руб.
3, 4 диссертации по 216 руб.
5, 6 диссертаций по 204 руб.
7 и более диссертаций по 192 руб.
Титульный лист Влияние структурных полиморфизмов гена цитохрома Р450 CYP2A6, гена NAT2 и ряда групповых факторов крови на формирование наследственной предрасположенности к хронической обструктивной болезни легких
Оглавление Влияние структурных полиморфизмов гена цитохрома Р450 CYP2A6, гена NAT2 и ряда групповых факторов крови на формирование наследственной предрасположенности к хронической обструктивной болезни легких
Содержание Влияние структурных полиморфизмов гена цитохрома Р450 CYP2A6, гена NAT2 и ряда групповых факторов крови на формирование наследственной предрасположенности к хронической обструктивной болезни легких
Вы всегда можете написать нам и мы предоставим оригиналы страниц диссертации для ознакомления

ОГЛАВЛЕНИЕ
Оглавление
Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Социальные и клинические аспекты хронической обструктивной болезни легких и курения, как основного фактора риска развития заболевания
1.1.1. Определение, эпидемиология хронической обструктивной болезни легких
1.1.2. Эпидемиология курения, биохимические и патофизиологические аспекты влияния табачного дыма на органы дыхания
1.2. Система и механизмы детоксикации никотина и ряда других ксенобиотиков в организме
1.2.1. Участие системы микросомальных монооксигеназ в процессах детоксикации
1.2.2. Ген кумарин-7-гидроксилазы - СУР2А6: структура,
функциональная активность, биологические эффекты полиморфизма гена СУР2А6
1.2.3. Ген ариламин-И-ацетилтрансферазы 2 - ИАТ2: структура, функциональная активность, биологические эффекты полиморфизма гена ИАТ2
1.3. Системы генетико-биохимического полиморфизма человека
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
2.1. Характеристика исследуемых групп
2.2. Клинические и специальные методы исследования
2.3. Молекулярно-генетические методы исследования

2.3.1. Выделение ДНК из периферической крови
2.3.2. Полимеразная цепная реакция и рестрикционный анализ
2.3.2.1. Идентификация полиморфных аллелей К, Бф Б2 и БЗ в гене ИАТ2
2.3.2.2. Идентификация полиморфных аллелей СУР2А6*1, СУР2А6*2 и СУР2А6*3 в гене СУР2А6
2.4. Статистический анализ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Полиморфизм гена СУР2А6, частота генотипов и распределение аллелей СУР2А6*1, СУР2А6*2 и СУР2А6*3 гена СУР2А6 у больных ХОБЛ и в контрольных группах
3.2. Полиморфизм гена ИАТ2, частота генотипов и распределение аллелей Л, Бф Б2 и БЗ гена ХАТ2 у больных ХОБЛ и в контрольных группах
3.3. Анализ клинического значения носительства аллельных вариантов генов СУР2А6 и ЫАТ2 и выявление возможных ассоциативных связей с риском развития ХОБЛ у курильщиков табака
3.4.1. Анализ ассоциаций полиморфизма гена СУР2А6 и ряда групповых факторов крови с риском развития ХОБЛ
3.4.2. Анализ ассоциаций полиморфизма гена 1ЯАТ2 и ряда групповых факторов крови с риском развития ХОБА
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений, наиболее часто употребляемых в тексте терминов
ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких
ХНБ - хронический необструктивный бронхит
БОД - болезни органов дыхания
МФЗ - мультифакториальное заболевание
ФВД - функция внешнего дыхания
ЖЕЛ - жизненная емкость легких
ОФВі - объем форсированного выдоха в первую секунду
гм - генетические маркеры крови
Р450 - цитохром Р450
СУР2А6 - ген кумарин-7-гидроксилазы
МАТ2 - ген ариламин-Х-ацстилтрансферазы
мос - монооксигеназная система метаболизма
Б - субстрат
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ПДРФ - полиморфизм длин рестрикционных фрагментов
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ПААГ - полиакриламидный гель
п.н. - пары нуклеотидов

Анализ распределения частот аллелей гена NAT2 выявил преобладание аллелей S1 и S2 среди представителей европейских популяций, в то время как для представителей азиатских популяций наиболее характерным является аллель S3. Аллель дикого типа (частота 24-26%) представлен вариантом гена NAT2*4(R), клонированного из библиотеки фага (Blum М. et al., 1990; Ohsako S., Deguchi Т., 1990) и ассоциированного с быстрым ацетилированием ариламинов в организме. Все остальные варианты аллелей, описанные в литературе (аллели S), сформированы комбинациями точечных мутаций и обуславливают снижение активности фермента в среднем на 20%. Индивидуумы, являющиеся быстрыми ацетиляторами имеют хотя бы один аллель дикого типа (генотип RR, RS). Большинство S аллелей, как было сказано выше, определяют in vivo фенотип медленного ацетилирования, что возможно при гомозиготном носительстве этих аллелей (генотип SS).
Функциональная активность NAT2 обусловлена эффектом дозы гена, т.е. гомозиготы по дикому аллелю более активны в ацетиляторном статусе, чем гетерозиготы, при этом уровень метаболической активности системы ацетилирования у гетерозигот, по аллелю дикого типа между собой не отличается. Комбинация аллелей *5А, *5В, *5С дает более высокий уровень ацетиляторной активности, чем генотипы, несущие аллели *6А, *7В или *13. Комбинация аллеля *7В в паре с другими аллелями определяет наиболее низкую активность фермента (Ляхович
В.В., Вавилин В.А., 2003).
Полиморфизм NAT2 является причиной индивидуальных различий в биотрансформации лекарственных веществ, проканцерогенов, ксенобиотиков, содержащих группы ароматических аминов и гидразинов (Evans D.A., 1992; Hein D.W. et al., 2000).
Вы всегда можете написать нам и мы предоставим оригиналы страниц диссертации для ознакомления

Рекомендуемые диссертации данного раздела