Регуляция взаимоотношения остеогенной и гемопоэтической тканей костного мозга

  • автор:
  • специальность ВАК РФ: 14.00.29
  • научная степень: Докторская
  • год, место защиты: 1998, Санкт-Петербург
  • количество страниц: 275 с. : ил.
  • автореферат: нет
  • стоимость: 240,00 руб.
  • нашли дешевле: сделаем скидку
  • формат: PDF + TXT (текстовый слой)
pdftxt

действует скидка от количества
2 диссертации по 223 руб.
3, 4 диссертации по 216 руб.
5, 6 диссертаций по 204 руб.
7 и более диссертаций по 192 руб.
Титульный лист Регуляция взаимоотношения остеогенной и гемопоэтической тканей костного мозга
Оглавление Регуляция взаимоотношения остеогенной и гемопоэтической тканей костного мозга
Содержание Регуляция взаимоотношения остеогенной и гемопоэтической тканей костного мозга
Вы всегда можете написать нам и мы предоставим оригиналы страниц диссертации для ознакомления
7/; Ж-З/Ж-З
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ имени академика И.П.ПАВЛОВА
ИВАСЕНКО Ирина Николаевна
РЕГУЛЯЦИЯ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ОСТЕОГЕННОЙ И ГЕМОПОЭТИЧЕСКОЙ ТКАНЕЙ КОСТНОГО МОЗГА.
14.00.29 - гематология и
переливание крови
Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук
Научный консультант -академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор В.А.Алмазов
Санкт-Петербург

ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Проблема регуляции межклеточных. и межтканевых взаимоотношений относится к числу общебиологических фундаментальных проблем. Существование взаимообусловленных и тесных взаимоотношений между остеогенезом и гемопоэзом в костном мозге ни у кого не вызывает сомнений.
О них свидетельствует не только единство происхождения этих тканей внутренней среды, о котором писал еще в начале столетия А.А.Максимов [63, 64], но и отношения между этими
тканями, складывающиеся еще в эмбриогенезе, когда с 20 недели гестации у человека впервые оформляется анатомофункциональная связь между остеогенной и гемопоэтической тканями костного мозга [14].
Нахождение костного мозга в полостях костной ткани связано не только с необходимостью защиты столь жизненно важного источника кроветворных элементов, но и с обеспечением оптимальных условий для самоподдержания, пролиферации и дифференцировки родоначальных трансплантабельных костномозговых клеток, которые . условно называются полипотентными стволовыми клетками /ПСК/ и полипотентными клетками-предшественниками /ПКП/. Эти процессы регулируются различными гуморальными факторами, которые экспрессируются и депонируются не только стромальными и гемопоэтическими клетками, но и костными элементами. Причем, усиление освобождения этих рост регулирующих факторов /РРФ/ клетками-продуцентами в костном мозге отмечается при нестабильном кроветворении, когда в экстремальных условиях возникает необходимость уси-

ленной регенерации не только костного мозга, но и скелетной ткани [56, 92]. Однако, изучение этих взаимоотношений со-
пряжено со значительными методическими трудностями.
Определенный вклад в формирование концепции взаимосвязи остеогенной и гемопоэтической тканей костного мозга внесли результаты экспериментов по изучению регуляции регенерации поврежденной костной ткани гуморальными индукторами, появляющимися в крови после травмы, и стимулирующими как остеогенез, так и гемопоэз [107].
В настоящее время межтканевые взаимоотношения в костном мозге изучают, преимущественно, при длительном культивировании костного мозга, когда формируется стромальная подложка, выполняющая роль основного регулятора пролиферации и дифференцировки ПСК и ПКП - гемопоэз индуцирующего микроокружения /ГИМО/ [240, 241, 277, 291]. Однако, изучение остеогенных потенций стромальных элементов подложки возможно лишь после гетеротопной трансплантации ее под капсулу почки мыши, когда формируется очаг эктопического кроветворения с костной капсулой. К сожалению, подобная трансплантация исключена при изучении костного мозга больных.
Трудности в изучении вопросов межпопуляционных взаимоотношений в значительной мере связаны с отсутствием адекватных моделей. Поэтому создание моделей, позволяющих оценивать взаимоотношение остеогенной и гемопоэтической тканей путем избирательного гуморального воздействия на родоначальные костномозговые элементы, изменяющего направление их последующей дифференцировки в сторону преобладания одной из

рестриктинов, отводится роль подобного ограничивающего механизма [295]
Роль стромальных факторов, рестриктинов, участвующих в самоподдержании ПСК и ГТКП, заключается в ограничении эффектов колониестимулирующих факторов /КСФ/, направленных на пролиферацию и дифференцировку этих родоначальных клеток в тканях костного мозга, что, в итоге, и обеспечивает процессы самоподдержания их популяции [295]
1.3.2 Локальная регуляция кроветворения.
Надо отметить, что процессы самоподдержания, пролиферации и дифференцировки ПСК и ПКП на микроучастках ГИМО носят локальный характер. Эта локальная регуляция может быть реализована как посредством межклеточных контактов типа "клетка-клетка" близкодействующей регуляции [34], так и с помощью дальнодействующей регуляции рост регулирующими факторами /РРФ/ посредством экспрессии рецепторов на мембране клеток-мишеней к этим факторам [92].
1.3.2.1 Регуляция кроветворения посредством межклеточных контактов типа "клетка-клетка".
Регуляция посредством межклеточных контактов типа "клетка-клетка" осуществляется при непосредственном взаимодействии как между стромальными и гемопоэтическими клетками, так и между клетками одной гистогенетической линии [34, 236]
Вы всегда можете написать нам и мы предоставим оригиналы страниц диссертации для ознакомления

Рекомендуемые диссертации данного раздела

Барях, Елена Александровна
2007