заказ пустой
скидки от количества!
Так реакция 5бром2,2бипиридина 3 с 2пиридиллитием 4 полученным литиированием 2бромпиридина лбутиллитием в эфире при С приводит к 2,2тер пиридину 2 с выходом схема 1. Как побочный продукт этой реакции образуется дигидротерпиридин . Для синтеза 5,5димети л2,2бипири дина 6 была использована классическая процедура сочетания исходя из 3пиколина или 2бром5метилпиридина . Однако полученные выходы были очень низки 0. Поэтому была предложена другая стратегия, при которой используется органолитиевый интермедиат и процедура сочетания по Стиллу. В данной реакции исходным соединением явился 2трибугилолово5метилпиридин 7 общий выход составил схема 3. Подобным образом может быть получен 5,5диметил2,2тсрпиридин в этом случае в кросссочетание проходите 2,6дибромпиридином 9 ,. Соединение было построено из центрального бистрибутилоловопиридина и концевого бромпиридина . Кросссочетание й происходит с выходом схема 4. СНБп 5пСН
На следующей схеме показана последовательность в образовании дибромтерпиридинового блока . Кросссочетание Стилла 5бром2иодпиридина с бистриоловопиридином дает терпиридин с выходом схема 5. Направленный синтез пиридинового цикла. Эффективной и наиболее широко используемой на настоящий момент стратегией для синтеза 2,2терпиридина является метод сборки центрального пиридинового кольца лиганда . Это достижимо при конденсации двух кстонов с альдегидом, которая приводит к 1,5дикетону схема 6. Циклизация идет при использовании ацетата аммония ,, гидроксилам и на , формамида или ацетамида . В некоторых случаях необходимо окислительное дегидрирование дигидропиридинового интермедиата . В синтезе 2,2терпиридина, Я1 и Я5 должны иметь 2пиридильные группы, хотя II2, Я3 и Я4 могут быть замещены по желанию. Самые ранние методы с использованием пиридинового синтеза разработаны Ганчем НашисЬ и Чичибабиным . Метод Ганча включает конденсацию двух эквивалентов 3оксокарбоксилатного эфира с альдегидом с последующей циклизацией аммиаком, что приводит к дигидропиридиновому эфиру , который далее при окислении азотной кислотой приводит к пиридину . Гидролиз и последующее декарбоксил и рование эфира дает желаемый 2,6дизамсщенный пиридин схема 7. Пиридиновый синтез по Чичибабину включает однореакторную конденсацию двух молекул кетона и альдегида в жидком аммиаке в присутствии каталитических количеств ацетата аммония при повышенных температурах и давлениях схема 8. КОН, Н ii. Схема
Франк и Ринер i использовали этот метод, чтобы синтезировать 4фенил2,2терпиридин с выходом из 2ацетилпиридина и бензальдегида . Недостатком синтеза Чичибабина являются жесткие условия реакции, низкие выходы и побочные реакции . Вейс i усовершенствовал реакцию Чичибабина путем изменения условий, при которых исключалось кипячение ацетата аммония в ледяной уксусной кислоте . Желание увеличить выходы и разнообразие продуктов приводит к развитию различных многостадийных вариантов синтеза. Затем присоединение по Михаэлю подходящих енолятов енолят 2аисти л пиридина может быть синтезирован i i при взаимодействии бутоксида калия , приводящее к 1,5дикетоиу . Циклизация при обработке ацетатом аммония дает дигидропиридин , который подвергается окислению воздухом до желаемого терпиридина . На практике, однако, условия, требуемые для формирования енона , не совместимы с теми которые необходимы для енолята. Более того, еноны , не имеющие ароматического заместителя , не могут быть выделены, так как лишены стабилизирующего эффекта сопряжения . В некоторых примерах ароматические альдегиды реагируют непосредственно с двумя эквивалентами 2ацетилпиридина, давая 1,5дикетон . Это представляет интерес при получении симметричных 2,2терпиридинов. Использование стехиометрических количеств 2ацетнлпиридина способствует образованию енона , излишек благоприятствует образованию дикетона . Низкие температуры 0 С и короткое реакционное время также благоприятствуют выделению енона . Прямой путь к симметричным 1,5дикетонам предложил Оуслей , в котором два эквивалента 2пиридиллития реагирует с ,,,тетраметилглутарамидом . Дальнейшее закрытие цикла дает 2,2терпиридин с хорошим выходом схема .