Синтез и реакционная способность функциональнозамещенных С-винилпирролов

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 
ГЛАВА 1. СВИИЛПИРРОЛЫ. СИНТЕЗ И РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ обзор литературных данных
1. Синтез Свинилпирролов 
1.1. Синтез Свинилпирролов из ацилпирролов 
1.1.1. Конденсация формилпирролов с Скислотами 
1.1.2. Реакция Виттига 
1.1.3. Реакция Хорнера 
1.1.4. Димеризация ацилпирролов 
1.1.5. Другие реакции с участием ацилпирролов 
1.2. Синтез Свинилпирролов из функционально 
замещенныхых алифатических соединений Из тозилметилизоцианида и активированных алкенов 
2.2.
2.4.
4.
.1.4.2.
.1.5.1.
.1.5.2.
.1.5.3.
Из олефиновых кетонов через кетоксимы и ацетилена Из 1,4ди карбонильных соединений 
Из других алифатических соединений 
Присоединение пирролов к ацетиленам 
Реакции замещения у двойной связи 
Замещение функциональных групп 
электронодефицитных алкенов
Каталитическое винилирование галогенопирролов 
Другие методы введения винильной группы 
в пиррольное кольцо
Из осмиевых комплексов 
Из аллильных производных 
Конденсация с карбонильными соединениями и их 
синтетическими аналогами
1.1.5.4. Из енаминокетонов пиррольного ряда 
1.2. Реакции Свинилпирролов 
1.2.1. Реакции присоединения к винильной группе 
1.2.1.1. Восстановление 
1.2.1.2. Фотодимеризация 1арил2пирролилэтенов 
ф 1.2.1.3. Нуклеофильное присоединение 
1.2.1.4. Гидроформилирование 
1.2.1.5. Гидроборирование 
1.2.1.6. Гидросилилирование 
1.2.1.7. Окисление винильной группы 
Ф 1.2.2. Реакции циклоприсоединения 
1.2.2.1. 2Циклоприсоединение 
1.2.2.2. Циклоприсоединение 
1.2.2.3. Циклоприсоединение 
 1.2.2.4. Другие реакции циклоприсоединения 
1.2.3. Замещение водорода и функциональных групп 
при двойной связи
1.2.4. Миграция двойной связи 
1.2.5. Реакции отщепления 
ф 1.2.6. Внутримолекулярная циклизация 
1.2.6.1. Циклизация 2,3дивинилпирролов 
1.2.6.2. Циклизация пиррольных аналогов стильбена 
1.2.6.3. Циклизация с участием функциональных групп 
Заключение 
 ГЛАВА 2. СИНТЕЗ И РЕАК1 ИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ 
ФУНКЦИОНАЛЬНОЗАМЕЩЕННЫХ СВИНИЛПИРРОЛОВ обсуждение результатов
2.1. Синтез функциональнозамещенных Свинилпирролов 
2.1.1. Пирролы как Снуклеофилы в реакции с 
ацилацетиленами
2.1.1.1. Реакция 1пирролов с терминальными 
ацилацетиленами
2.1.1.2. Реакция 1 пирролов с дизамсщенными 
ф активированными ацетиленами
2.1.1.2.1. Реакция на поверхности диоксида кремния 
2.1.1.2.2. Реакция в системе КОНДМСО 
2.1.1.3. Синтез Ы,Сдивинилпирролов 
2.1.2. Взаимодействие пирролов с галогенацетиленами 
Р 2.1.3. Трициановинилирование пирролов 
2.1.4. Синтез Свинилпирролов из 2 и 3пиррол 
карбодитиоатов и СН кислот
2.1.4.1. Реакция пирролов с сероуглеродом 
2.1.4.1.1. Синтез 1 и 2пирролкарбодитиоатов 
2.1.4.1.2 Синтез 3пирролкарбодитиоатов 
2.1.4.1.3. Физикохимические свойства пирролкарбодитиоатов 
2.1.4.1.4. Присоединение 1 , 2 и 3пирролкарбодитиоатов к 
соединениям с активированной кратной связью
Ф 2.1.4.2. Реакция 2 и 3пирролкарбодитиоатов с СНкислотами 
2.2. Реакционная способность функциональных 
Свинилпирролов
2.2.1. Циклизация алкилтио2цианоэтенилпирролов 
2.2.2. Циклизация алкилтио2карбалкоксиэтенил 
 пирролов
2.2.3. Синтез пирролотиазолидинов 
2.2.4. Синтез 5аминопирролил1,2оксазолов 
2.2.5. Синтез и реакции 5аминопирролилпиразолов 
щ 2.2.5.1. Синтез 5аминопирролилпиразолов 
2.2.5.2. Реакция 5аминопирролилпиразолов с
сероуглеродом
2.2.5.3. Реакция 5аминопирролилпиразолов с
1,3дикарбонильными соединениями
ГЛАВА 3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ
ТИПИЧНЫХ СИНТЕЗОВ
3.1. Реакция пирролов с ацил ацетиленам и.
Примеры синтеза ацилэтенилпирролов
3.2. Реакция пирролов с 2ацил 1фенилацетиленами. Примеры синтеза ацил1фенилэтенилпирролов
3.3. Реакция пирролов с дизамещенными активированными ацетиленами в системе КОНДМСО. Синтез функциональнных 1 и 2этенилпирролов
3.4. Реакция 1винилпирролов с ацилацетиленами. Типовая методика синтеза 1винилацилэтенилпирролов
3.5. Реакция пирролов с галогенацетиленами
3.5.1. Реакция пирролов с 1 бром2ацилацетиленами. Типовая методика реакции
3.5.2. Реакция пирролов с алкилтиохлорацетиленами.
Типовая методика реакции
3.6. Трициановинилирование пирролов. Типовая методика реакции
3.7. Реакция пирролов с сероуглеродом. Типовая методика синтеза пирролкарбодитиоатов
3.8. Присоединение 1, 2 и 3карбодитиоатов к соединениям активированной кратной связью
3.9. Реакция 2 и 3пирролкарбодитиоатов с СНкислотами. Типовая методика синтеза 2 и 3 1алкилтио
2цианоэтенилпирролов
3 Некоторые превращения 
2 1 алкилтио2циаиоэтенилпирролов
. Взаимодействие алкилтио2цианоэтенил 
Пирролов с триэтиламином
. Взаимодействие алкилтио2цианоэтенил 
пирролов с вторичными аминами в метаноле
. Взаимодействие алкилтио2цианоэтенил 
пирролов с водными метил и диметиламинами
. Синтез и циклизация алкилтио2карбалкокси 7 этенилпирролов в системе КОНДМСО. Типовая методика синтеза 1алкилтиоЗпирролизинонов
. Типовая методика синтеза 1пиперидиноЗпирроли 7 зинонов
. Типовая методика синтеза пирролотиазолидинов 
. Взаимодействие алкилтио2цианоэтенилпирролов 8 с гидроксиламином. Типовая методика синтеза 5аминопирролил1,2оксазолов
. Взаимодействие алкилтио2цианоэгенилпирролов 9 с гидразингидратом и этилгидразином. Типовая
методика синтеза 5аминопирролилпиразолов
. Реакция 5аминопирролилпиразолов с 
сероуглеродом. Типовые методики синтеза пиразоло3,4пиримидинтионов
3. Реакция 5амино3пиррол2илпиразолов с 
1,3дикарбонильными соединениями. Примеры синтеза пиразоло 1,5япиримидинов
ВЫВОДЫ 
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Винилпирролы были получены дегидрогалогенированием хлорггилпирролов под действием 1,8диазабицикло5. ДВУ в ДМСО при С. Аналогичным метиленированием 3ацил 1тозилпирролов метилтрифенилфосфонийбромидом получены 3винил1тозилпирролы выход . Ряд Е и 2Ыметил2стирилпирролов 0 получен реакцией 1метил2формилпиррола и замещенных бензилтрифенилфосфонийбромидов. В некоторых случаях изомеры были разделены колоночной хроматографией. Авторы наблюдали фотохимическую изомеризацию полученных
первоначально измв 0 в изомсры. Н, ЗМе, 4Вг, 4СЫ, ЗСЫ, М, 4С1 И. ЦДРРЬзВг Ю. Реакция проводится в этаноле в атмосфере азота при комнатной температуре в течение 2х дней I Н, либо при кипячении в течение ч И Ме. В качестве побочных продуктов образуются 2стирилпирролы 3. Это, повидимому, связано с пространственными затруднениями, создаваемыми заместителями в дифосфониевой соли 1, которые препятствуют ее взаимодействию со второй молекулой альдегида. В аналогичных условиях ксилиленбистрифенилфосфонийхлорид 7 реагирует с 1метил2формилпирролом, образуя селективно 1,1диметил2,,4фенилендивинилендипиррол 8 с выходом . Первоначально образующаяся смесь . Е.2, 7,7изомеров пиррола 8 при кипячении в толуоле в присутствии каталитических количеств иода изомеризуется в чистые ,изомеры. Серия работ Лраи с сотр. При УФ облучении А. Яизомеры переходят в форму, повидимому, за счет образования внутримолекулярной Нсвязи между пиррольным ЫНпротоном и пиридиновым атомом азота. Изомеризация осуществляется в растворителе метанол, бензол, ацетонитрил при комнатной температуре в атмосфере азота. Обратный Япереход происходит в присутствии Ы1С. Винилпирролы получали реакцией 2формилпиррола с илидами, образующимися из галогенсодержащих гетероциклов и метилентрифенилфосфоранов. Н
О
КаН. Е,ЕУ Е,Х и ,изомеров. Я1 И, Ме К2 Н. Ме. Проведя ряд превращений винилпиррола 6, включающих снятие силильной защиты и стереоселективное восстановление карбонильной группы, приводящее к vдигидроксиметиловому эфиру 7 выход , и его гидролиз, авторы работы получили натриевую соль 3винилпиррола 8 потенциальный ингибитор редуктазы выход . ЕьВОМс. Олсфинированисм соответствующих 3формилпирролов 9 трифенилили три7гтбутилЫфенилкарбамоилметилфосфонийбромидами с последующим гидролизом сложноэфирной группы в образующихся
Vi 
I

ДВУ
Д
Я1 Ме, Е Я Н, Е. Кфенилкарбамоилвинилпиррол2карбоновых кислот 1, имеющих алкильные, фенильный и алкокси заместители, а также галоген в 4 и
. Винил4иод5метил и 3винил4,5дииодпирролы 2 получены иодированием пирролов 0 Я2 Н К3 Н, Ме одним или двумя эквивалентами иодсукцинимида, пиррол 3 ацилированием пиррола 0 по ФриделюКрафтсу. Я1 Ме, Н Я3 Ме. Активный антибиотик 2пирролилэтенилпефалоспорин 4 получен в виде смеси Е и 7изомеров 3 с общим выходом из 7аминоцефалоспорановой кислоты 5. Схема синтеза включает превращения ацетоксиметильной группы в иодметильную, образование фосфониевой соли в результате реакции 3иодметильного производного с трифенилфосфином и ее взаимодествие с 2формилпирролом. МезЯЦ СЬЬСЬ. С Ас 2. Продолжает активно разрабатываться синтез Свинилпирролов взаимодействием ацилпирролов с диалкилфосфонатами в присутствии оснований реакция Хорнера или ВиттигаХорнера. В качестве основания при метиленировании 2формилпиррола фосфонатом 6 использован СзС0зЗН 1. Реакция осуществляется в диоксане в двухфазной системе и приводит к этоксикарбонилзтениллирролу 7 с выходом . ГЛ . Функциональнозамещенные 2винилпирролы 8 Е и 2изомеры получены из 2форм ил пирролов 9 и фосфонатов 6, 0. РОВ2 С . К1 Н, Мс, МеО, СМе. С К2 СМе 0. Окисление его метильных фупп приводит к 2,5диформил3,4бисэтоксикарбонилвинилгтирролу 3, выход 8. Рбензоил2формилпирролов 5 с триэтилфосфонацетатом 6. Щелочной гидролиз эфиров 4 приводит к соответствующим кислотам 6, превращенным далее в 2Ыгидроксиамидовинилпирролы 7. Рс1ОЛс4. Я Н. Дальнейший гидролиз этого соединения дает после подкислсния НС1 кислоту 1 выход , который после обработки 1,1карбонилдиимидазолом в ТГФ превращается в целевой 2винилпиррол 8. I 4. МсОН. ЫЗамещенный 3формилпиррол 2 реагирует с фосфонатом 3 в присутствии ВиОК, образуя 3винил пиррол 4 с выходом .