Синтез и изучение 3,6-диазагомоадамантана и его производных

1. Литературный обзор.
Методы синтеза и химические свойства диаза и
диазагомоадамантанов.
1.1. Синтез производных 1,3диазаадамантана и 3,6диазагомо
адамантана.
1.1.1 Синтез производных 1,3диазаадамантана и биспидина.
1.1.2. Синтез производных 1,3диаза и 3,6диазагомоадамантана по реакции аминометилирования.
1.1.3. Синтез производных 1,3диаза и 3,6диазагомоадамантана из
гексаметилентетрамина и тетраметилендиэтилентетрамина
1.2. Химические свойства производных 1,3диаза и
3.6диазагомоадамантана.
1.2.1. Химические свойства производных 1,3диазаадамантана.
1.2.2. Реакции с участием заместителей и функциональных групп в узловых и мостиковом положениях
1.2.3. Реакции с участием аминального метиленового фрагмента и эндоциклических атомов азота.
1.2.4. Химические свойства производных 3,6диазагомоадамантана.
1.2.4.1. Реакции функциональных групп мостикового положения производных
3.6диазагомоадамантан а.
1.2.4.2. Реакции функциональных групп узлового положения производных 3,6диазагомоадамантана
1.2.5. Реакции солеобразования в ряду диаза и диазагомоадамантанов 
1.3. Биологическая активность и перспективы
применения диазаадамантанов
2. Обсуждение результатов
2.1. Синтез 3,6диазагомоадамантана
2.2. Синтез гидразидов ряда 3,6диазагомоадамантана.
2.3. Синтез новых функциональных производных на основе спирооксиранов и спиротииранов 3,6диазагомоадамантанового ряда
2.3.1. Изучение взаимодействия спирооксиранов 3,6диазагомоадаманового ряда с нуклеофильными реагентами
2.3.2. Восстановление спирооксиранов 3,6диазагомоадамантанового
2.3.3. Превращение спиротииранов 3,6диазагомоадамантанового
2.4. Синтез производных дизадигомоадамантана
2.4.1. Синтез 6,9диметил1,4диазадигомоадамантан7она
2.4.2. Синтез 1,8диметил3,6диазадигомоадамантан9,диона.
3. Экспериментальная часть
4. Выводы
5. Литература
Введение


Особое внимание в последние годы уделяется производным 3,6диазагомоадамантана, получаемым конденсацией кетонов со структурным аналогом уротропина тетраметилендиэтилентетрамином ТМДЭТА с последующим превращением карбонильной группы. Другим направлением разработки методов получения новых производных 3,6диазагомоадамантана является вовлечение в конденсацию новых кетонов, содержащих кроме карбонильной группы другие функциональные группы с их дальнейшей модификацией. Проблема разработки методов получения 3,6диазагомоадамантана и его производных заданного строения является актуальной задачей этого направления исследований. Настоящая работа является частью плановых исследований кафедры органической химии МИТХТ им. М.В. Ломоносова по теме 1 Б Исследование строения и реакционной способности органических и координационных соединений. Молекулярный дизайн, программы Московского комитета по науке и технологиям код 1. Министерства образования и науки РФ г. В9. Цель работы состояла в разработке методов синтеза 3,6диазагомоадамантана родоначальника гомологического ряда, а также в получении ранее неизвестных его производных и изучении их строения и реакционной способности. Научная новизна Разработан метод синтеза ранее не описанного 3,6диазагомоадамантана родоначальника гомологического ряда. Впервые изучена геометрическая изомерия гидразидов 3,6диазагомоадамантана. Изучены химические превращения спиропроизводных 3,6диазагомоадамантанового ряда. Впервые изучена конденсация ТМДЭГА с адикетоном и показана возможность использования этой реакции для синтеза соединений, отвечающих новой гетероциклической структуре. Практическая ценность работы состоит в том, что в ней разработан метод синтеза 3,6диазагомоадамантана родоначальника гомологического ряда. Разработанные методики синтеза гидразидов 3,6диазагомоадамантанов, позволяют получать соединения с потенциальной противотуберкулезной активностью. Синтезированы ранее не описанные аминоспирты 3,6диазагомоадамантана. Впервые показана возможность использования в реакции конденсации с ТМДЭТА адикетона, что приводит к получению диазадигомоадамантана, соединения, отвечающего новому классу гетероциклов. Метод синтеза 3,6диазагомоадамантана родоначальника гомологического ряда. Методы получения ранее не описанных производных 3,6диазагомоадамантана на основе спирооксиранов 3,6диазагомоадамантанового ряда. Тиффено. Конденсация ТМДЭТА с 3,4гександионом как способ получения 1,8диметил3,6диазагомоадамантан9,диона. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка использованной литературы. Первая глава представляет обзор литературы. Вторая глава содержит изложение основных результатов собственных исследований. Азотистые аналоги адамантана с атомами азота в узловых положениях составляют отдельный класс каркасных соединений. В литературе уже накоплен значительный материал по химии азаадамантанов 1. Особый интерес к этим соединениям вызван, прежде всего, перспективой создания на их основе новых лекарственных средств. Предпосылкой к этому является наличие в их структуре двух пипиридиновых циклов, хорошо известных фармакоформных единиц. В настоящем литературном обзоре подробно рассмотрены методы синтеза и химические превращения диаза и диазагомоадамантанов, а также возможные области их практического использования. Синтез производных 1,3диазаада. Известны два основных пути синтеза 1,3диазаадамантана и его гомологов. Первый из них сводится к проблеме синтеза биспидинов, не содержащих заместителей у атома азота. Согласно второму производные 1,3диазаадамантана могут быть получены в результате конденсации кетонов с альдегидами и аммиаком, гсксаметилентетрамином ГМТА или тетраметилендиэтилентетрамином ТМДЭТА, минуя стадию получения соответствующих производных биспидина. Синтез производных 1,3диазаада. Одним из наиболее распространенных способов получения производных 1,3диазаадамантана является конденсация биспидинов с карбонильными соединениями. В i дизамещенных биспидинов отсутствие стерических препятствий и высокая реакционная способность их групп позволяет использовать в конденсации более разнообразный круг карбонильных соединений.