Показатели окислительного стресса при ожоговой травме

  • Автор:
  • Специальность ВАК РФ: 03.00.04
  • Научная степень: Докторская
  • Год защиты: 2006
  • Место защиты: Москва
  • Количество страниц: 234 с. : ил.
  • бесплатно скачать автореферат
  • Стоимость: 250 руб.
Титульный лист Показатели окислительного стресса при ожоговой травме
Оглавление Показатели окислительного стресса при ожоговой травме
Содержание Показатели окислительного стресса при ожоговой травме
ГЛАВА 1. Участие активных форм кислорода и азота в развитии ожоговой болезни (обзор литературы)
1.1. Краткая характеристика патогенеза ожоговой травмы
1.2. Образование н роль активных форм кислорода и азота в организме
1.2.1. Строение и химия активных форм кислорода и азота
1.2.2. Основные пути образования активных форм кислорода и азота в организме
1.2.3. Токсичность активных форм кислорода и азота
1.2.4. Система антиоксидантной защиты
1.3. Образование активных Форм кислорода при ожоговой травме
1.3.1. Влияние ожоговой травмы на микроциркуляцию в зоне повреждения и инициация роста продукции активных форм кислорода
1.3.2. Активация радикал-продуцирующей активности нейтрофилов при ожоговой травме
1.3.3. Продукты распада и термической модификации обожженной ткани как стимуляторы активности нейтрофилов
1.3.4. Регуляторная роль цитокинов при ожоговой травме
1.3.5. Роль циклооксигеназы и метаболизма арахидоновой кислоты в образовании активных форм кислорода при ожогах
1.3.6. Влияние эндотоксемии на образование активных форм кислорода и азота при ожогах
1.3.7. Провоспалительное действие активных форм кислорода и азота
1.3.8. Связь между активными формами кислорода и протеазной активностью в крови и тканях при ожогах
1.4. Участие активных форм кислорода и азота в процессах панозаживления.,
1.5. Значение активных форм кислорода и азота в развитии полиопганной недостаточности нпи ожоговой болезни
1.5.1 Активация перекисного окисления липидов и состояние системы антиоксидантной защиты при тяжелых ожогах
1.5.2 Синдром полиорганиой недостаточности при ожогах
1.5.3 Ожоги и повреждение легких
1.5.4 Ожоги и болезни желудочно-кишечного тракта
1.6. Влияние хирургии и терапии на продукцию активных форм кислорода и азо-
1.6.1. Влияние хирургического лечения на продукцию активных форм кислорода и азота нейтрофилами
1.6.2. Влияние плазмофереза на продукцию активных форм кислорода нейтрофилами
1.6.3. Эффекты антиоксидантной терапии при ожогах
1.6.4. Влияние антиоксидантов на процессы ранозаживления
1.7. Резюме
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Реактивы
2.2. Клинические методы исследования
2.2.1. Характеристика групп больных
2.2.2. Характеристика групп пациентов, перенесших пластические операции
2.2.3. Схемы забора материала для биохимических исследований
2.3. Экспериментальные методы исследования
2.3.1. Моделирование ожоговой травмы у крыс
2.3.2. Моделирование ожоговой травмы, осложненной эндотоксемией, у крыс
2.3.3. Моделирование эидотоксемии у крыс
2.3.4. Забор экспериментального материала у животных в модели ожоговой травмы
2.3.5. Моделирование полнослойной эксцизионной раны у крыс
2.3.6. Изучение местного ранозаживляющего действия фитопрепарата на основе ферментированной папайи
2.3.7. Изучение эффектов комплекса витаминов-антиоксидантов и аминокислот при ожоговой травме у крыс
2.3.8. Изучение эффектов комплекса витаминов-антиоксидантов и аминокислот при эндотоксемии у крыс
2.3.9. Изучение эффектов комплекса витаминов-антиоксидантов и аминокислот при экспериментальных ожогах, осложненных эндотоксемией, у крыс
2.4. Лабораторные методы исследования
2.4.1 Забор образцов крови у пациентов и доноров
2.4.2. Забор образцов крови у экспериментальных животных
2.4.3. Выделение и подготовка к анализам исследуемых компонентов крови
2.4.4. Забор и подготовка к анализам образцов кожи, струпов, ткани раны и легких экспериментальных животных
2.5. Методы оценки продукции активных форм кислорода клетками крови
2.6. Биохимические методы анализа
2.6.1. Методы определения активности антиоксидантных ферментов
2.6.1.1. Оценка активности каталазы
2.6.1.2. Оценка активности супероксиддисмутазы
2.6.1.3. Оценка активности глутатионпероксидазы
2.6.1.4. Оценка активности глутатион-Б-трансферазы
2.6.2. Оценка активности миелопероксидазы
2.6.3. Определение общей антиокислительной активности плазмы
2.6.4. Оценка содержания ТБК-активных продуктов в плазме и гомогенатах тканей
2.6.5. Определение общего содержания белка
2.6.6. Оценка содержания гемоглобина
2.6.7. Оценка железо-связывающей способности плазмы
2.6.8. Оценка количества восстановленного глутатиона
2.7. Модельные системы для изучения антиоксидантных свойств препаратов in vitro
2.7.1. Система генерации супероксидного радикала (ксантин-ксантин оксидаза)
2.7.2. Оценка влияния исследуемых препаратов на активность ксантин оксидазы
2.7.3. Система генерации гидроксильного радикала (FeS04-H202)
2.7.4. Оценка эффектов препаратов в модельной системе липидной пероксидации
2.7.5. Система оценки эффектов препаратов на хемилюминесценцию клеток крови
2.8. Статистическая обработка результатов

лиальным клеткам через два тирозин-киназных рецептора. Стимуляция образования VEGF и экспрессии рецептора к VEGF происходят в клетках при гипоксии и опосредуются пероксидом водорода, образующимся в митохондриях при низком (1,5-2%) содержании кислорода [Chandel N.S., 1998]. В этих условиях нарушается работа митохондрий с образованием избытка кислородных радикалов, которые в свою очередь стимулируют ангиогенез через рецепторные сигнальные пути.
Активация ядерпых факторов транскрипции.
Чувствительными к оксидантам ядерными факторами транскрипции являются ядерный фактор NF-кВ и белок активации (АР-1) [Muller J.M.,1997]. В большинстве клеток NF-кВ присутствует в цитоплазме в форме, не связанной с ДНК, в виде комплекса из трех субъединиц: ДНК-связывающий белок р50, ДНК-связывающий белок р65 и ингибирующая субъединица I кВ, собственно ингибирующая активацию фактора транскрипции NF-кВ и отвечающая за его локализацию в цитоплазме. Отщепление I кВ запускает активацию NF-кВ. Предполагают, что в процессе активации NF-кВ участвует протеинкиназа С. РКС способна фосфорилировать I кВ, инактивируя эту ингибирующую субъединицу [Bäeuerle P.A., 1994].
Мишени NF-кВ - это гены, кодирующие иммуномодуляторные цитокины (TNF-a, 1Г.-6, ß-интерферон), рецепторы иммунорегляторных клеток (например, к МНС антигенам класса 1, к IL-2), белки острой фазы (предшественник сывороточного амилоида А и ангиотензин). Пероксид водорода и окислительный стресс (ишемия-рсперфузия) активируют NF-кВ и АР-1 в монослое эндотелиальных клеток, в результате чего усиливается биосинтез и поверхностная экспрессия Е-селектина и молекулы межклеточной адгезии 1САМ-1 [Panes J., 1998].
Антиоксиданты могут предотвращать активацию NF-кВ in vitro [Grisham M.B., 1998]. При экспериментальных ожогах антиоксидантная терапия ( комплекс витаминов С, Е, А и цинка) ингибировала транслокацию NF-кВ в миокарде после травмы и уменьшала секрецию TNF-a, IL-lß , 1L-6 кардиомиоцитами [Horton J.W.,2003]. Возможно, этот же механизм объясняет факт отмены витамином Е роста экспрессии Е-селектина и ICAM-1 клетками эндотелия при ишемии - реперфузии [Formigli L.,1997].
В настоящее время неясно, является ли защитное действие витаминов-антиоксидантов результатом прямого их взаимодействия с АФК в качестве ловушек, или связано с регулированием взаимодействия NF-кВ с промоторным участком ДНК, или обусловлено ингибированием транслокации NF-кВ путем дефосфорилирования I-кВ. Показано, что антиоксиданты могут модулировать митоген-активируемые киназы,

Рекомендуемые диссертации данного раздела