Арилселениды трибутилолова - новые эффективные арилселенирующие реагенты

  • автор:
  • специальность ВАК РФ: 02.00.08
  • научная степень: Кандидатская
  • год, место защиты: 2001, Москва
  • количество страниц: 105 с. : ил
  • автореферат: нет
  • стоимость: 240,00 руб.
  • нашли дешевле: сделаем скидку
  • формат: PDF + TXT (текстовый слой)
pdftxt

действует скидка от количества
2 диссертации по 223 руб.
3, 4 диссертации по 216 руб.
5, 6 диссертаций по 204 руб.
7 и более диссертаций по 192 руб.
Титульный лист Арилселениды трибутилолова - новые эффективные арилселенирующие реагенты
Оглавление Арилселениды трибутилолова - новые эффективные арилселенирующие реагенты
Содержание Арилселениды трибутилолова - новые эффективные арилселенирующие реагенты
Вы всегда можете написать нам и мы предоставим оригиналы страниц диссертации для ознакомления
Введение
Глава 1. Литературный обзор. Методы введения в молекулу
ОРГАНОСЕЛЕНОГРУППЫ. СИНТЕЗ ДИОРГАНОСЕЛЕНИДОВ
Нуклеофильное органоселенирование
Нуклеофильные органоселенирующие реагенты
Субстраты
Электрофильное органоселенирование
Электрофтьные органоселенирующие реагенты
Субстраты
Другие методы синтеза
Обсуждение результатов. . Арилселениды трибутилолова как
ВЫСОКОЭФФЕКТИВНЫЕ АРИЛСЕЛЕНИРУЮЩИЕ РЕАГЕНТЫ
Глава 2. Синтез триорганостаннилорганилхалькогенидов
Изучение механизма реакции метатезиса гексабутилдистаннана и
дифенипдиселенида методом импульсного фотолиза
Глава 3. Реакции арилселенирования различных органических субстратов с
использованием ВизЗпБеАг
Взаимодействие арилиодидов с арилселенидами трибутилолова. Синтез
диарилселенидов
Взаимодействие винилгалогенидов с арилселенидами трибутилолова
Взаимодействие арилтрифлатов с арилселенидами трибутилолова
Взаимодействие солей артдиазония с арилселенидами трибутилолова
Спектры ЯМР 77Зе соединений ттаАгБеРИ
Взаимодействие активированных арилфторидов с арилселенидами трибутилолова.
Синтез полифтордиартселенидов
Взаимодействие органогалогенидов с арилселенидами трибутилолова
Глава 4. Синтез селеноэфиров органических кислот
Взаимодействие хлорангидридов кислот с арилселенидами трибутилолова
Взаимодействие ангидридов кислот с арилселенидами трибутилолова
Взаимодействие арилсульфохлоридов с арилселенидами трибутилолова
Глава 5. Экспериментальная часть
Выводы
Список литературы

Введение
Химия селеноорганических соединений является интенсивно развивающейся областью органической химии. Это связано как с интересом к данным соединениям с точки зрения фундаментальных исследований, так и с широким диапазоном возможного их прикладного использования.
Органические производные селена привлекают в последнее время значительное внимание в связи с их высокой биологической активностью. Несмотря на то, что селен играет важную роль в биохимии человека и животных, относительно высокая токсичность соединений данного элемента долгое время ограничивала интерес к фармакологическим исследованиям селеноорганических соединений. Тем не менее круг органических соединений селена, представляющих интерес с точки зрения фармакологии за последнее время был значительно расширен, причем в существенной степени за счет синтеза селензамещенных аналогов биологически активных и природных соединений. Серьезный интерес в плане биологической активности представляет введение арилсе-ленильного заместителя в антибиотики. Хорошо известно, что одной из основных проблем фармакологии антибиотиков является возникновение устойчивых к ним штаммов микроорганизмов. Особенной сильно это проявляется для класса [З-лактамных антибиотиков, к которым относятся хорошо известные производные пенициллина. В силу этого, синтез модифицированных пенициллинов, обладающих высокой антибактериальной активностью представляет существенный интерес. В этом контексте был синтезирован ряд моно- и бис(фенилселено)замещенных в положение 6 производных пенициллина и было показано, что подобное замещение не приводит к снижению активности соединения, причем эти препараты оказались активными и в отношении резистентных к пенициллину штаммов. *’ Адриамицин, содержащий фенилселенильный заместитель в положении 14, показал высокую активность in vivo по отношению к лейкемии мышей.3 Следует заметить, что противораковая активность селеноорганических соединений достаточно хорошо известна. Хорошо известна высокая противоопухолевая активность селеновых аналогов цистеина,4 а также арилселенозамещенных ураци-лов5 и дигидропиридинов.6 С другой стороны, ряд органических производных селена обладает свойствами канцеропротекторов, в частности, для химически индуцируемых форм раковых опухолей.7'9 Следует заметить, что подобная активность часто проявляется параллельно с высокой антиокислительной активностью в биологических систе-

мах, что, по-видимому, определяет механизм канцеропротекторного действия. Так, бензильные селеноцианаты, ингибирующие цитохром 450-оксидазу, являются эффективными канцеропрогекторами по отношению к ряду проканцерогенов.9 2-Фенилхалькогенозамещенные нафтолы,10 4-аминозамещенные диарилселениды и тел-луриды, а также эбселен - 1,2-бензоселеназол-3(2//)-он,11,12 являются одними из наиболее активных in vitro антиоксидантов, синтетических аналогов глутатионпероксидазы. Близкой активностью обладает ряд диорганодиселенидов, таких как бис-ферроценильные,13 диарилдиселениды,14 содержащие тетраалкиламмонийные заместители и ряд других диселенидов.15 Следует заметить, что, по-видимому, антиокисли-тельная активность селеноорганических соединений является одним из ключевых моментов, определяющих их биологическую активность, по крайней мере, тот аспект, который представляет интерес с точки зрения фармакологии.16 Вероятнее всего, эти же свойства определяют иммуностимуляторную активность некоторых органических диселенидов, в частности, дипиридильных, что было показано на мышах,17 цыплятах18 и культурах лейкоцитов человека.
Помимо противоопухолевой активности, 5-арилселензамещенные урацилы привлекают внимание как высокоактивные противовирусные препараты.21'28 Особенный интерес вызывает их активность по отношению к вирусу иммунодефицита человека HIV-1. Следует отметить, что противовирусная активность вероятнее всего коррелирует с наличием в молекуле арилселенозамещенного пиримидильного фрагмента. Об этом свидетельствует аналогичная активность более простых арилселенозамещенных пири-мидинов.29 Активность описанных соединений по отношению к вирусу HIV-1 часто превышает активность азидотимидина - одного из широко используемых препаратов аналогичного спектра действия более чем в 10-100 раз, причем общая токсичность этих соединений заметно ниже.
Существенный интерес с точки зрения фармакологической активности представляет синтез селеновых аналогов биологически активных молекул. Так, синтезированы аналоги эллиптицина,30 некоторых стероидов,31 а также ряда других природных31'35 и синтетических молекул31,36'39, например бензоселенино-[2,3-Ь]-пиридина40 Фенилсе-ленозамещенный дифторпрегнен обладает противовоспалительной и противоревматической активностью.41 Было показано, что сродство к рецептору для эстрогена и его арилселенозамещенного аналога достаточно близко, что позволяет использовать фе-нилселеногруппу в качестве метки для изучения метаболизма стероидов.31,42
(>370 нм). Согласно данным ЯМР 11Ч8п, время полупревращения составляет 30 минут. Полностью реакция завершается за 1.5 часа (Табл. 1). Замена метальных групп на бу-тильные при атоме олова не оказывает влияния на скорость реакции. Переход от алкильных заместителей к арильным приводит к некоторому уменьшению скорости реакции - период полупревращения увеличивается от 0.5 до 2.5 часов. В то же время переход от фенильного заместителя к метальному при атоме селена приводит к резкому уменьшению скорости реакции метатезиса с гексабутилдистаннаном и период полупревращения увеличивается до 15 часов.
Существенно большее влияние на скорость протекания реакции метатезиса (1) оказывает природа халькогена. Реакция с дифенилдисульфидом На протекает заметно медленнее, чем с дифенилдиселенидом. Время полупревращения составляет 11 часов по сравнению с 0.5 часа для дифенилдиселенида. Неожиданно сильное влияние на скорость реакции (1) оказывает введение атома фтора в пара-положение бензольного кольца диарилдихалькогенида. В случае бис(4-фторфенил)дисульфида 116 реакция протекает значительно быстрее и время полупревращения сокращается до получаса по сравнению с 11 часами для незамещённого аналога На. Аналогичная ситуация складывается и для фторзамещенного диселенида 11д. При этом время завершения реакции сос тавляет всего 5-7 минут, тогда как для дифенилдиселенида время реакции составляет 1.5 часа. Следует также отметить, что для большинства исследованных нами реакций метатезиса практически не наблюдались различия в скорости реакции в присутствии кислорода воздуха и в инертной атмосфере. В случае взаимодействия бис(4-фторфенил)диселенида с гексабутилдистаннаном в воздушно-насыщенных растворах темновая реакция не наблюдалась, причем для завершения реакции требовалось 5-7 минут облучения. В то же время в атмосфере инертного газа достаточно -30 секундного облучения, после чего дальнейшая реакция может протекать в темноте. Эта факты хорошо согласуются с механизмом реакции, основанным на данных импульсного фотолиза.
РЬ2Те2 Не реагирует наиболее медленно из всех дифенилдихалькогенидов. Для завершения реакции с ВибБщ требуется около 10 дней. По прошествии 4 дней с начала реакции наблюдалась 50% конверсия. Диарилдителлуриды, содержащие электронодо-норные заместители, такие, как 4-СНз, 4-(СН?)з8і. вообще не вступают в реакцию метатезиса. Даже после недели стояния на дневном свету не было обнаружено образования соответствующих станнилтеллуридов.

Вы всегда можете написать нам и мы предоставим оригиналы страниц диссертации для ознакомления

Рекомендуемые диссертации данного раздела