Амиды триметилсилилпропиоловой кислоты: синтетические подходы, строение, реакционная способность

  • Автор:
  • Специальность ВАК РФ: 02.00.08
  • Научная степень: Кандидатская
  • Год защиты: 2006
  • Место защиты: Иркутск
  • Количество страниц: 128 с.
  • бесплатно скачать автореферат
  • Стоимость: 250 руб.
Титульный лист Амиды триметилсилилпропиоловой кислоты: синтетические подходы, строение, реакционная способность
Оглавление Амиды триметилсилилпропиоловой кислоты: синтетические подходы, строение, реакционная способность
Содержание Амиды триметилсилилпропиоловой кислоты: синтетические подходы, строение, реакционная способность
Ф ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА АМИДОВ ПРОПИОЛОВЫХ КИСЛОТ (литературный обзор)
1.1. Методы получения амидов пропиоловых кислот
1.1.1. Ацилирование аминов пропиоловыми кислотами и их
• производными
1Л .2. Синтез пропинамидов из терминальных ацетиленов
1Л.З. Синтез кремнийсодержащих пропинамидов
1.2. Реакционная способность пропинамидов
1.2.1. Нуклеофильное присоединение
• 1.2.2. Окисление и восстановление
1.2.3. Гидроарилирование
1.2.4. Гидростаннилирование
1.2.5. Присоединение терминальных ацетиленов
1.2.6. Реакции межмолекулярного циклоприсоединения
1.2.6.1 Реакция Дильса-Альдера
Ф 1.2.6.2. [2+2+2]-Циклоприсоединение
1.2.6.3. [1,3]-Диполярное циклоприсоединение
1.2.6.4. Реакция Паусона-Хэнда (Pauson-Khand reaction)
1.2.7. Полимеризация 2-пропинамидов
1.2.8. Реакции С5р-замещения
1.2.9. Реакции с участием амидной группы
ф 1.2.10. Внутримолекулярное циклоприсоединение
1.2.10.1. Получение лактамов из N-аллиламидов
1.2.10.2. [2+4]-Циклоприсоединение
1.3. Биологические свойства амидов пропиоловых кислот
ГЛАВА 2. АМИДЫ ТРИМЕТИЛСИЛИЛПРОПИОЛОВОЙ КИСЛОТЫ:
• СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ, СТРОЕНИЕ,
РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ (Обсуждение результатов)
2.1. Синтез Ы-функционализированных амидов
триметилсилилпропиоловой кислоты
2.1.1. Ацилирование N,0-и КБ-бинуклеофилов
• 2.1.1.1. Взаимодействие триметилсилилпропиноилхлорида
с аминоспиртами и 2-меркаптоэтиламином
2.1.1.2. Ацилирование гидроксиламина
2.1.1.3. Синтез (триметилсилил)пропиноиламидокислот
2.1.2. Синтез хлорангидрида триметилсилилпропиоловой кислоты
• 2.1.3. «Опе-роЬ) синтез амидов
триметилсилилпропиоловой кислоты
2.2. Синтез амидов 3-(триметилсилил)-3-хлор-2-пропеновой
кислоты
2.3. Изучение физико-химических свойств амидов
триметилсилилпропиоловой кислоты
и 2.3.1. Масс-спектрометрическое исследование И-ариламидов
триметилсилилпропиоловой кислоты
2.3.2. Изучение строения амидов триметилсилилпропиоловой
кислоты методом ИК спектроскопии
2.4. Реакционная способность амидов
триметилсилилпропиоловой кислоты
ф 2.4.1. БьС5р-Десилилирование
2.4.2. БГСзр-Десилилирование / присоединение метанола
2.4.3. БГС^-Десилилирование / присоединение амина
ВЫВОДЫ
ГЛАВА 3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ
(Экспериментальная часть)
ЛИТЕРАТУРА
Постоянно возрастающий интерес к 2-пропинамидам обусловлен их высокой биологической активностью, возможностью использования в качестве полидентатных лигандов для металлокомплексных катализаторов, при получении полимеров с ценными свойствами, в синтезе разнообразных циклических и гетероциклических соединений [1-3]. Ацетиленовые амиды обладают противовоспалительной активностью [4], ингибируют рост водорослей [5,6], имеют цитостатическое действие [7], задерживают рост туберкулезных микобактерий [8,9], являются активными фунгицидами [10]. Моно- и поли-ацетиленовые амиды выделены из растений и грибов [8, 10], введение тройной связи в амидную группировку снижает мутагенную активность [11]. Пропинамиды применяются в качестве стабилизаторов галогенидов серебра в фотографических эмульсиях [12]. Трудно назвать какой-либо другой класс ацетиленовых соединений, обладающих столь широким спектром полезных свойств. Пропинамиды, имеющие активированную тройную связь, являются перспективными строительными блоками для тонкого органического синтеза. Эти данные подчеркивают актуальность исследования синтетических подходов к новым кремнийацетиленовым амидам и изучению их реакционной способности.
Кремнийсодержащие ацетиленовые амиды изучены мало, способы их получения ограничены. Известно, что силильная группа при тройной связи стабилизирует карбофункциональные производные ацетилена, увеличивает растворимость в органических растворителях, ингибирует тройную связь по отношению к нуклеофилам [13]. Триметилсилилпропинамиды, полученные ранее в ИрИОХ СО РАН, показали высокую биологическую активность, проявляя противовоспалительное, анальгетическое, туберкулостатическое, фунгицидное, нематоцидное, рострегулирующее, пестицидное действие [14, 15, 16]. Однако до сих пор почти не были известны функционализиро-ванные пропинамиды, сведения о реакционной способности ацетиленовых амидов, содержащих гетероатом кремния при тройной связи, очень ограни-
активными веществами, полифункциональными реагентами для тонкого органического синтеза.
Они могут быть использованы в пептидном синтезе путем вовлечения полученных на их основе хлорангидридов с аминокислотами [94]. Снятие силильной защиты даст выход к аналогам с терминальной активированной тройной связью. Сопряженное присоединение к последним гетеронуклеофилов, например, аминокислот, содержащих в боковой цепи 0-, S-, N-нуклео-фильные центры, позволит ввести новый аминокислотный фрагмент [95].
В качестве функционально замещенных нуклеофильных реагентов нами изучены природные а-аминокислоты и ароматические аминокислоты. Вследствие плохой растворимости аминокислот в органических растворителях обычно их используют в виде эфиров или N-ацетилпроизводных. Нами было осуществлено предварительное триметилсилилирование исходных аминокислот с помощью избытка ГМДС в присутствии каталитических количеств конц. H2S04.
Полученные in situ 1[,0-силиловые эфиры аминокислот вовлекались далее во взаимодействие с хлорангидридом триметилсилилпропиоловой кислоты 2 в эквимольных количествах. Реакция протекает в мягких условиях (в диэтиловом эфире при комнатной температуре в течение 1 ч) региоселектив-но с образованием неизвестных ранее 1М-(3-триметилсилил-2-пропиноил)-аминокислот 12-15 с выходом 74-95% (схема В).
1. (Mc3Si)2NH, H2S04 (кат.)
Схема

Рекомендуемые диссертации данного раздела