Синтез и некоторые биологические свойства низкомолекулярных железосодержащих иммуноактивных пептидов

  • автор:
  • специальность ВАК РФ: 02.00.03
  • научная степень: Кандидатская
  • год, место защиты: 1999, Душанбе
  • количество страниц: 115 с. : ил.
  • автореферат: нет
  • стоимость: 240,00 руб.
  • нашли дешевле: сделаем скидку
  • формат: PDF + TXT (текстовый слой)
pdftxt

действует скидка от количества
2 диссертации по 223 руб.
3, 4 диссертации по 216 руб.
5, 6 диссертаций по 204 руб.
7 и более диссертаций по 192 руб.
Титульный лист Синтез и некоторые биологические свойства низкомолекулярных железосодержащих иммуноактивных пептидов
Оглавление Синтез и некоторые биологические свойства низкомолекулярных железосодержащих иммуноактивных пептидов
Содержание Синтез и некоторые биологические свойства низкомолекулярных железосодержащих иммуноактивных пептидов
Вы всегда можете написать нам и мы предоставим оригиналы страниц диссертации для ознакомления

СОДЕРЖАНИЕ
2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
2Л. Вьщеление и биологические функции ТИЦУ'СНЫХ гормонов
2.2. Синтез, биологические свойства тимозинов и их аналогов
2.3. Синтез, биологические свойства координационных соединений аминокислот и пептидов с металлами
3. ОБСЗДНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
3.1. Синтез пептидов
3.2. Синтез координационных соединений триптофансодержащих дипептидов с ионом Ре+
3.3. Биологические исследования
3.3.1. Биологическая активность полученных соединений
3.3.2. Биологические свойства препаратов, разработанных на основе синтезированных соединений
3.3.3. Применение триптофансодержащих пептидов в медицине
4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЕ. ,..*108

СПИСОК ЙСПОЯЬЗОМШШ СОКРАйрНИЙ
Мг - оС, вС-димвтил-3,5-диметоксибензилоксикарбонш1
Тх - бензилоксикарбонил
Вое - трет-бутилокеикарбонил
ОБи - Ж -ОЙСИСуКЦИНИМЙДИЛ
Ва1 - бензил
ОМе - сложноэфирная метильная группа
ОВи*' - трет-бутильная сложно эфирная группа
рда - реакция длительного связывания комплемента
ЙША - иммуноферментный анализ
РЗМ - рентгенофлюорографичеекие исследования
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы. Главную роль в процессе формирования и регуляции иммунного ответа играет тимус, осуществляющий свои функции посредством выделяемых им гормонов. К настоящему времени выделены и охарактеризованы такие тимусные гормоны как тимозины, тимопоэтины, сывороточный тимусный фактор, оказывающие при введении в организм иммуностимулирующее и иммуномодулирующее действие. Применение их в медицинской практике позволяет значительно повысить эффективность и сократить срок лечения различных заболеваний, а в случае и ммунодефици то в - даже заменить традиционные препараты. Однако незначительное содержание их в животных организмах, сложность выделения и химического синтеза ограничивают их широкое применение в медицинской и ветеринарной практике. Поэтому весьма актуальным является поиск низкомолекулярных пептидов, обладающих активностью тимуеных гормонов. К настоящему времени уже определены активные центры тимозина тимопозтинов I, II и III, сывороточного тимусного фактора. Выделен дипептид н-а-1и-Тгр-он , обладающий активностью тимозина оС т.
Наличие в составе дипептида н-йХи-Тгр-он полифункционадь-ньзх аминокислот делает необходимыми стадии введения и удаления защитных групп боковых функциональных групп аминокислот, что в случае триптофана может значительно осложнять синтез. Поэтому поиск путей синтеза триптофансодержащих пептидов, позволяющих осуществлять его без введения защитных групп в остаток триптофана, а также без выделения и очистки промежуточных соединений является достаточно актуальным. Также актуальным является поиск низкомолекулярных пептидов, обладающих большей, чем дипептид н-йХи-Тгр-ОН> биологической активностью.
Большое значение для живого организма имеет такой металл как

защиты.
»С-Аминогруппу гистидина защищали трет-бутилоксикарбониль-ной группой, имидазольное кольцо - бензильной /28/, оС- и /'-аминогруппы лизина были защищены карбобензоксигруппой, Х-карбок-сильная группа глицина была защищена метильной группой.
Вурсин нами был синтезирован методом активированных (ж-ок-еисукцинимидных) эфиров путем ступенчатого наращивания пептидной цепи начиная с С-конца согласно схеме, изображенной на рис.5.
Рис. 5. Схема синтеза бурсина.

1 1 1 Вое —Ц*03и 1 Ве1 н
1 2 -Uc.su Р2 О Iх Вг1 Тт г „
! Вт.1
! 2 7 ,„1
Н н ! ГВг!

•ОМе

4-НЕ

-на.
Дипептид Вос-Ш. е(Бг; 1)-СХу-ОМе был получен с выходом 47,4/. Вос-группу с этого дипептида удаляли обработкой смесью трифтор-уксусная кислота-анизол-метилэтилсульфид (428:50:25) в течение 40 мин при комнатной температуре. Трифторацетат дипептида вводился в реакцию конденсации с 2-Ьуй(г)-0ви сразу после удаления деблокирующей смеси. Выход защищенного трипептида 2~Ьуз(2)-ffi.sCВг1)-Сг1зг-ОМе составил 78,1/. Эфир трипептида был превращен в амид реакцией с аммиаком в течение суток на холоду с выходом 83,6/. Окончательное деблокирование защищенного амида трипептида было осуществлено каталитическим гидрированием в присутствии 10%-ного Ра/С. Выход свободного пептида после деблокирования составил 94,5%. Таким образом, общий выход бурсина соста-
Вы всегда можете написать нам и мы предоставим оригиналы страниц диссертации для ознакомления

Рекомендуемые диссертации данного раздела