Синтез и изучение свойств новых производных пирроло[1,2-α]пиразинов, пирроло[1,2-α][1,4]диазепинов и их конденсированных систем

  • Автор:
  • Специальность ВАК РФ: 02.00.03
  • Научная степень: Кандидатская
  • Год защиты: 2012
  • Место защиты: Москва
  • Количество страниц: 173 с. : ил.
  • бесплатно скачать автореферат
  • Стоимость: 250 руб.
Титульный лист Синтез и изучение свойств новых производных пирроло[1,2-α]пиразинов, пирроло[1,2-α][1,4]диазепинов и их конденсированных систем
Оглавление Синтез и изучение свойств новых производных пирроло[1,2-α]пиразинов, пирроло[1,2-α][1,4]диазепинов и их конденсированных систем
Содержание Синтез и изучение свойств новых производных пирроло[1,2-α]пиразинов, пирроло[1,2-α][1,4]диазепинов и их конденсированных систем
ОГЛАВЛЕНИЕ
Список использованных в диссертации сокращений
1. ВВЕДЕНИЕ
2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
2.1. Методы синтеза производных пирроло[1,2-а]пиразина
2.1.1. Методы синтеза 3,4-дигидропирроло[ 1,2-я]пиразинов
2.1.2. Методы синтеза 1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразинов
2.1.3. Методы синтеза ароматических пирроло[1,2-а]пиразинов
2.1.4. Методы синтеза 1,2-дигидропирроло[1,2-я]пиразин-3(4Я)-онов
2.1.5. Методы синтеза пирроло[1,2-а]пиразин-1(2Я)-онов
2.2. Методы синтеза производных пирроло[1,2-я][1,4]диазепинов
2.3. Методы синтеза производных пирроло[1,2-я][1,4]бензодиазепинов
2.3.1. Методы синтеза производных пирроло[1,2-я][1,4]бензодиазепина с различной степенью насыщенности диазепинового цикла
2.3.2. Методы синтеза 4,5-дигидро-6Я-шфроло[1,2-а][1,4]бензодиазепин-6-онов
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
3.1. Синтез (2-формил-1Я-пиррол-1-ил)карбоновых кислот и их эфиров
3.1.1. Синтез 2- и 3-(2-формил-1Я-пиррол-1-ил)карбоновых кислот
3.1.2. Синтез эфиров 2- и 3-(2-формил-1Я-пиррол-1-ил)карбоновых кислот
3.2. Синтез 1,2-дигидропирроло[1,2-а]пиразин-3(4Я)-онов
3.2.1. Синтез 1,2-дигидропирроло[1,2-а]пиразин-3(4Я)-онов на базе 2-(2-формил-1Я-пиррол-1 -ил)карбоновых кислот
3.2.2. Синтез 1,2-дигидропирроло[1,2-я]пиразин-3(4Я)-онов на базе эфиров 2-(2-формил-1 Я-пирро л-1 -ил)карбоновых кислот
3.2.3. Синтез незамещенного 1,2-дигидропирроло [1,2-а]пиразин-3(4Я)-она и метилового эфира 2-(2- {[З-оксо-3,4-дигидропирроло[ 1,2-а]пиразин-2(1Я)-ил]метил} - 1Я-пиррол-1 -ил)уксусной кислоты
3.3. Синтез 1,2,4,5-тетрагидро-ЗЯ-пирроло[ 1,2-я] [1,4]диазепин-3-онов
3.4. Синтез 4,5 -дигидро-бЯ-пирроло [ 1,2-а] [ 1,4]бензодиазепин-6-онов
3.5. Синтез 1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-я]пиразинов, 2,3,4,5-тетрагидро-1Я-пирроло [ 1,2-я] [ 1,4]диазепинов и 5,6-дигидро-4Я-пирроло[ 1,2-я] [ 1,4]
бензодиазепинов

3.6. Синтез и превращения пирроло[2Д-с]-1,3-диазациклоалкано-[1,2-а]пиразин-3(47/)-онов
3.6.1. Синтез и свойства /У-замещенных пирроло[2Д-с]-1,3-диазациклоалкано-[1,2-а]пиразин-3(47/)-онов
3.6.2. Синтез и свойства /У-незамещенных пирроло [2 Д-с]-1,3-
диазациклоалкано[1,2-я]пиразин-3(47/)-онов
3.6.3. Превращения пирроло[2,1 -с]-1,3 -диазациклоалкано[ 1,2-а]пиразин-3(47/)-
онов
3.7. Исследование нейропсихотропной активности синтезированных пирроло[1,2-а]пиразинов, пирроло [1,2-а][1,4] диазепинов и их конденсированных производных
3.7.1. Исследование анксиолитической активности производных пирроло[1,2-а]пиразинов и пирроло[1,2-а][1,4]диазепинов
3.7.2. Изучение антидепрессивной активности производных пирроло [1,2-я]-[ 1,4]диазепинов
3.7.3. Биохимическое изучение производных пирроло[1,2-я][1,4]бензодиазепинов как ингибиторов фосфодиэстеразы
3.7.4. Изучение ноотропной активности пирроло[2Д-с]-1,3-диазациклоалкано[1,2-а]пиразин-3(47/)-онов
4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
4.1. Эксперимент к разделу
4.2. Эксперимент к разделу
4.3. Эксперимент к разделу
4.4. Эксперимент к разделу
4.5. Эксперимент к разделу
4.6. Эксперимент к разделу
4.6.1. Получение 7У-замещенных пирроло[2Д-с]-1,3-диазациклоалкано[1,2-я]-пиразин-3(47/)-онов
4.6.2. Получение /У-незамещенных пирроло[2Д-с]-1,3-диазациклоалкано[1,2-я]-пиразин-3(47/)-онов
4.6.3. Превращения пирроло[2Д-с]-1,3-диазациклоалкано[1,2-я]пиразин-3(47/)-онов
5. ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ДИССЕРТАЦИИ СОКРАЩЕНИЙ
Русскоязычные сокращения:

ИК-спектроскопия - инфракрасная спектроскопия КССВ - константа спин-спинового взаимодействия РСА - рентгеноструктурный анализ Т.пл. - температура плавления ЯМР - ядерный магнитный резонанс
Иноязычные сокрешения:
Aik - алкильная группа Аг - арильная группа AlkAr - арилалкильная группа Ас - ацетил Вп - бензил
Вое - дареот-бутоксикарбонил Bt — 1 -бензотриазолил Bz - бензоил
CDI- 1,1'-карбонилдиимидазол COSY - 'Н-'Н корреляционная спектроскопия Су - циклогексил dba
DBU - 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундецен-7 DCC - АА'-дициклогексилкарбодиимид DIBAL-H - диизобутилалюминий гидрид DIPEA - А,А-диизопропилэтиламин DMB - 3,4-диметоксибензил

Второй вариант реализации принципа построения пирроло[1,2-а]пиразин-1(2Я)-онов на базе моноциклических предшественников заключается в надстройке различных производных пиперазинонов. Этот вариант был осуществлен лишь в работах102,103, в которых на базе пиперазинонов 2,176 были получены бициклы 2.177 (схема 2.50). При взаимодействии соединений 2.176 с диэтилэтоксиметиленмалонатом образовывались енамины 2.178, которые затем в основных условиях циклизовались в целевые структуры 2.177.
Схема
Et02Ck.C02Et ЕЮгО. Рн

Су.“* Р* I „О UHMDS П
w- YT V

r2 0Et A r1'7NR3 50-78%
85-89% R RJ
2.176 R1,R2 = H, Me
R3 = Aik, CH2Ar 2
Последний принцип получения пирроло[1,2-а]пиразин-1(2//)-онов основан на перегруппировках или трансформациях бициклических производных пиррола или пиперазина с другим гетероциклическим остовом. Первый пример реализации этого принципа представлен в работах104,105. Ключевой стадией в них является перегруппировка Бекмана оксимов пирролизинонов 2.179, приводящая к М-незамещенным лактамам 2.180 (схема 2.51). Бициклические предшественники 2.181 синтезировались внутримолекулярным ацилированием под действием фосфорилхлорида и НСЮ4 пиррольных кислот 2.182, полученных взаимодействием 2,5-диметокситетрагидрофурана 2.14а с 3-аминопропионовыми кислотами 2.183.
Схема

1. POCI3,
H2N О АсОН XN/ о HCIO4, Д
rAAAh 62-75% 1 1 2. NaOH, Н20
от R/"ОН /
К UM 44-60%
2.14а 2.183 2182

nh2oh
/ EtOH
R/ 93-95%

Рекомендуемые диссертации данного раздела