Тандемные превращения гексагидроазепиноиндолов и тетрагидро-1,4-бензокса-, бензотиазепинов и диазепинов под действием активированных алкинов

Известно, что на протяжении многих веков ТаЬетапФе Кода и другие растения, содержащие алкалоид ибогаин, являлись неотъемлемой частью ритуалов и применялись для лечения племенами Западной Африки. В х годах двадцатого века появляется новая тенденция в наркологии, а именно новая лекарственная терапия для лечения героиновой зависимости с помощью ибогаина. Ибогаин до сих пор ни в одной стране не принят официально как медицинская стратегия, однако, то небольшое количество клинических данных, которое имеется, показывает, что лечение ибогаином дает более чем обнадеживающие результаты. Ибогаин не является заменителем наркотиков или стимуляторов. Он обладает галлюциногенными свойствами, но не вызывает зависимости. Препарат, содержащий алкалоид ибогаин позволяет прервать зависимость от химических веществ, при этом избавляя пациентов от проявления абстинентного синдрома. Лечение ибогаином, как правило, проводится в один прием. Учитывая . Был получен аналог ибогаина коронаридин, сохранивший все свойства своего предшественника, за исключением сильновыраженного побочного действия 4. В работе Ф. Магнуса 5 мы видим новый подход к осуществлению синтеза стрихнина, отличающийся от ранее разработанных методов тем, что он включает в себя стадию образования девятичленного цикла. На первом этапе данной работы путем обработки тетрадиклического амина 1, полученного по реакции ПиктеШпенглера конденсацией триптамина и диметил2кетоглутарата 6, с последующим действием Д Д Дтрихлорэтилхлороформата в дихлорметане образуется смесь азопиноиндолов 2 и 3 в соотношении . Смесь разделяют хроматографически либо переводят соединение 2 в 3, путем взаимодействия ахлорэфира 2 с метоксидом натрия в метаноле при С Схема 1. В работе японских химиков 7 по осуществлению полного синтеза стрихнина на третьей стадии происходит образование азониноиндола. Учеными был разработан абсолютно новый подход к синтезу этого алкалоида. В ходе катализируемой комплексами палладия реакции сочетания индолилмалоната 4 с эпоксидом 5 в ТГФ образуется продукт 6 с выходом при полном сохранении регио и стерсосслективносги. Затем продукт сочетания 6 был превращен в диол 7 путем 4стадийной последовательности реакций, включающей в себя введение МОМзащиты вторичной спиртовой группы, декарбометоксилирование, введение Восзащиты на атом азота индольного фрагмента и снятие ТВБзащиты схема 2. Ыалкилирование с использованием 1Н2 2нитробензолсульфамид. Японские ученые 8 подошли к синтезу родственных стрихнину алкалоидов используя фотохимические превращения замещенных индолов. Фотохимические превращения простейших енамидов хорошо изучены. МОМС1, 2, СН2С, комн. Схема З
Л 
Авторы сообщают о новом направлении синхронных фотоперегруппировок 1ацилиндолов 9 в 3ацилиндоленины , которые оказались крайне нестабильны, и в случае п1,2 и КСНгСНгИНК происходит самопроизвольное расширение цикла с образованием 8и и 9ти членных лактамов . При облучении меганольного раствора амина 9а в течение ч единственным продуктом реакции является лактам а с выходом , и что аналогичным способом могут быть получены соединения i и с. Тс же ученые в своей новой работе 9 более детально рассматривают фотоперегрупгшровки ацилиндолов. Правда, новых примеров синтеза азониноиндолов они не приводят. Расширен лишь круг алкалоидов, синтез которых представляется возможным исходя из того же лактама а, это i и ЕЬигпатше. В работах немецких ученых , посвященных поиску путей синтеза индольных алкалоидов винбластин, ибогаин, акуамицин и др. На первой стадии конденсацией альдегида с азепиноиндолом в метаноле была получена смесь диастереомеров мостикового азепина . Без выделения полученный амин был проалкилирован бензилбромидом с образованием четвертичной соли, которая, в свою очередь, была подвергнута основнокатализируемой фрагментации триэтиламином. Спонтанная циклизация образовавшегося промежуточного енаминакрилата приводит к целевому интермедиату схема 7. Процесс идет как циклоприсоединение енаминного фрагмента к индолоакрилатной части промежуточного интермедиата . Последний образуется в виде одного диастереоизомера.