Палладий-катализируемое аминирование в синтезе азот- и кислородсодержащих макроциклов

В конце девяностых годов Фукуяма описал применение нозильной группы для защиты первичных аминогрупп и се удаление в мягких условиях, позднее было показано применение этой защитной группы на полиаминах и других производных аминов. Пернозилированный полиамин и соответствующий бисброммстиларен взаимодействовали в ДМФ в присутствии безводного К2СО3 при 0 С в течение трех дней. Затем реакционную смесь охлаждали и добавляли Рмеркаптоэтанол как нуклеофил, и смесь перемешивали в течение ч. В результате соединения были получены с общим выходом . Дж. Ли с сотрудниками синтезировали 2,,триаза3. Реакция между соединениями и была осуществлена при использовании межфазного переносчика пВщМ и КОН в качестве основания. И хотя техника высокого разбавления не применялась в данном случае, реакция легко привела к образованию циклического продукта с выходом . К2С. Схема 9. С, 6 ч. С ТэС1 водн. Д. 5 ч. НС1,Д,2ч. Н2ОСН2С Д. Схема . Схеме . К2С. МеИ
 ЫН
ОТэ

ы
2 Н. РН
МбО I у ОМб
 г
1 К2С, СН3СИ 2 Н. РТв
 п2. Схема . Реакция с тозилированными полиаминами , и в ацетонитриле в присутствии карбоната калия, в условиях модифицированного метода Ричмана и Аткинса, привела к тозилированным азамакроциклам , и , соответственно, с выходом после хроматографической очистки. Снятие тозильной защиты обработкой НгЗОд привело с хорошим выходом к макроциклам очень большого размера , и , соответственно. Сульфонамидный метод является выдающимся методом синтеза азакраунэфиров, однако, могут быть использованы и другие защитные группы. Киан и сотрудники показали, что днэтоксифосфорильная группа является отличным активатором первичных аминогрупп и может быть удалена с иомощыо хлороводорода в тетрагидрофуране . Используя для защиты аминогрупп диэтоксифосфорильную и тозильные группы, авторы синтезировали ряд селективно защищенных полиазамакроциклов. Также в качестве защитной группы может быть использована трифторацетильная группа, которая, как было показано, является хорошей защитной группой для аминов и используется для получения вторичных аминов из их первичных аналогов с высокими выходами . Кинг и Креспан пытались осуществить синтез азамакроцикла , используя этот метод . Однако выход макроцикла составил лишь 3 после щелочного гидролиза, а попытка осуществить ту же самую реакцию с 1,8дихлоро3,6диоксаоктаном вместо дитозилата вообще не привела к образованию циклического продукта. Авторы полагают, что один из факторов, отвечающих за низкий выход циклизации, пониженная способность атома азота с электроотрицательной трифторацетильной группой к
Схема . Недавно, в конце девяностых годов, Фукуяма описал использование нозильной группы орто или паранитросульфонил для защиты первичных аминогрупп и снятия защиты в очень мягких условиях, с помощью тиофенола или карбоната калия в диметилформамиде ,. В случае, когда в активации нет необходимости, может быть использована бензильная защита, которая легко удаляется гидрогенолизом . Метод синтеза азакраунэфиров через образование амидной связи Подход заключается либо в прибавлении диамина к сложному диэфиру или днацилхлориду, либо посредством присоединения по Михаэлю аминогруппы к а,рненасыгценному сложному эфиру. Табуши предложил удобный общий метод синтеза азамакроциклов посредством циклизации легко доступных диметиловых эфиров смодикарбоновых кислот с коммерчески доступными полиэтиленполиаминами и последующим восстановлением полученных таким образом макроциклических амидов Схема . Предложенный метод не требовал ни использования техники высокого разбавления, ни защиты аминогрупп , . В спиртовых растворах сложные эфиры реагируют с первичными, но не с вторичными аминами, таким образом, нет необходимости в защите аминогрупп . При использовании диацилхлоридов, напротив, необходима защита вторичных аминогрупп. Штеттер и Маркс были первыми, кто применил реакцию диамина с диацилхлоридом для синтеза тстраазамакроциклов . Циклизация протекает гладко, без образования побочных продуктов. Дитрих и соавторы впервые использовали метод для синтеза диазакраунэфиров, предшественников криптандов , . Циклизация протекала в условиях высокого разбавления Схема . Схема .