Использование природных соединений в каталитическом синтезе хиральных биологически активных веществ

Синтез нршсвсрбенола был осуществлен нами исходя из смесей ацетатов и , полученных взаимодействием и пгшненов с высокой оптической чистотой с тетраацетатом свинца схема . Изомеризацией в ледяной уксусной кислоте смеси ацетатов и мы получили ацетат в виде смеси транс и мсизомеров. Омыление этой смеси раствором КОН в водном метаноле привело к образованию смеси транс и нсвсрбенолов в соотношении , соответственно. Схема . Мы провели окисление иршсвербснола б7 с помощью ВиООН в присутствии катализатора УОасас2 в различных растворителях толуоле, хлористом метилене и гексане. Оказалось, что реакция в гексане идет очень медленно даже при кипячении, а окисление в хлористом метилене сопровождается образованием большого количесгва вербенона. Подходящие результаты были получены нами при проведении эноксидирования в толуоле при кипячении в течение мин, выход соединения составил схема . Успешный синтез эпоксидов и позволил изучить их реакционную способность в присутствии глины. В отличие от соответствующего эпоксида цисвербенола при изомеризации соединения в качестве основного продукта образовывался кстоспирт , тогда как iдиол был выделен с выходом . Напомним, что ранее цмоимеитадиол был получен при окислении Зкарена ацетатом таллия в качестве одного из минорных продуктов с выходом около 1. Аналогично мы осуществили синтез изомера соединения , выход которого в расчете на исходный эпоксид иитсвербенола составил расчетный выход соединения . Высокая оптическая чистота синтезированных соединений и подтверждена данными хиральной ГЖХМС. Таким образом, при изучении поведения эпоксида исвербенола в присутствии монтмориллонитовых глин нами обнаружено, что основным продуктом этой реакции является трансоп , проявляющий i viv высокую противосудорожную активность в сочетании с низкой токсичностью. Одним из минорных продуктов является необычный оптически активный агидроксиальдегид , перспективный для использования в качестве синтона в асимметрическом синтезе. Схема . Мы впервые осуществили многостадийный стерсоспецифичный синтез четырех изомеров 3метил6проп1ен2илциклогекс3сн1,2диола с высокой оптической чистотой, исходя из коммерчески доступных и апинеиов . При сопоставлении результатов превращений полифункциональиых лабильных терпсноидов в присутствии различных кислотных катализаторов, как полученных нами в этой работе, так и описанных ранее , становится очевидно, что роль кристаллического гетерогенного катализатора не ограничивается только ролью донора протонов, но значительный вклад в конечный результат превращений вкладывают и такие особенности этих катализаторов, как наличие трехмерной структуры, определяющей характер адсорбции молекулы на катализаторе, определенное взаимное расположение различных типов льюисовских и брснстедовских кислотных центров на поверхности катализатора и т. К сожалению, при проведении реакций в присутствии моптмориллонитовых глин, особенно природных, имеющих многочисленные неоднородности в строении и содержащих значительное количество активных центров на местах обрывов слоев, чрезвычайно сложно изучать влияние особенностей строения катализатора на ход превращений. Этих недостатков во многом лишены так называемые твердые суперкислоты, приготавливаемые, например, закреплением сульфатных групп на поверхности кристатлов оксидов циркония или алюминия. В этом случае появляется возможность достаточно точного контроля как за кристаллической структурой исходной подложки, так и за количеством и типом нанесенных кислотных центров. Исходя из вышесказанного, мы решили провести исследования по изучению влияния некоторых характеристик кристаллического кислотного катализатора на ход превращений полифункциональиых лабильных терпсноидов. Для этих исследований в качестве катализатора мы выбрали сульфатированный диоксид циркония, который широко известен в качестве катализатора ряда кислотнокатализируемых реакций, как для газофазных реакций изомеризации алкапов, так и для жидкофазных реакций, таких, как циклизация цитронеллаля и этерификацня бензойной кислоты , .