Галогензамещенные пентен-, пентандионы, их конденсированные аналоги в синтезе N,O,S-содержащих гетероциклических соединений

ВВЕДЕНИЕ 
Глава 1. а,ТНЕПРЕДЕЛЬНЫЕ 1,5ДИКЕТОНЫ АЦИКЛИЧЕСКОГО
И СЕМИЦИКЛИЧЕСКОГО РЯДОВ 
1.1. Синтез непредельных 1,5дикетонов ациклического и семициклического рядов . 
1.1.1. Основной гидролиз солей пирилия, тетрагидро и
бензоди идрохроменнлия . 
1.1.2. Модифицированный гидролиз солей пирилия,
тетрагидро и бензодигидрохроменилия 
1.1.3. Кетовинилирование карбонильных соединений .
1.2. Строение 2пентен1,5дионов, пропилиденонилциклогексанонов
и их бензаннелированных аналогов .
Глава 2. ГАЛОГЕИИРОВАНИЕ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ 1,5ДИКЕТОНОВ АЦИКЛИЧЕСКОГО И СЕМИЦИКЛИЧЕСКОГО РЯДОВ
2.1. Галогенирование 1,5дикетонов . 
2.2. Хлорирование 2иентсн1,5дионов, их насыщенных и конденсированных аналогов 
2.2.1. Хлорирование 2пентен 1,5дионов .
2.2.2. Хлорирование семициклических 1,5дикетонов циклогексаноиового и тетрагидроиафталинонового рядов. . . 
2.2.3. Хлорирование пентан 1,5дионов и конденсированных
аналогов 
2.3. Бромирование 2пентен 1,5дионов, их насыщенных и конденсированных аналогов . 
2.4. Структурные особенности хлор и бромзамещенных
1,5дикетонов 
Глава 3. РЕАКЦИИ ОДЫГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИИ АЦИКЛИЧЕСКИХ, ПОЛУЦИКЛИЧЕСКИХ 1,5ДИКЕТОНОВ И ИХ ГАЛОГЕНЗАМЕЩЕНЫЫХ АНАЛОГОВ .
3.1. Исследование поведения 1,3,5триарил2пентен, пентан
1,5дионов и их 2,4дихлорзамещенных аналогов в кислых
средах 
3.2. Реакции дихлорпентендионов с сероводородом в кислых средах . 
3.3. Взаимодействие замещенных тиопиранов с хлором 
3.4. ЫГетероциклизация хлорзамещенных 2пснтен, пентаи1,5дионов, их конденсированных аналогов .
3.5. Пентен1,5дионы, их конденсированные аналоги в реакциях
с бинуклсофильными реагентами .
3.6. Ы,Ыи Ы,Циклизация арилзамещенных дихлор2пентен и дихлорпентан1,5дионов 
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ
АКТИВНОСТИ ХЛОРЗАМЕЩЕННЫХ 1,5ДИКЕТОНОВ И ПРОДУКТОВ ИХ ГЕТЕРОДИКЛИЗАДИИ
4.1. Обзор литературных данных по биологической активности
родственных соединений 
4.2. Антимикробная активность дихлорпентендионов и
продуктов их гетероциклизации 
4.3. Исследование пестицндной активности хлорзамещенных пентен, пентанднонов их конденсированных аналогов и гетероциклов на их основе .
4.4. Результаты виртуального скрининга биологической
активности синтезированных соединений 
Глава 5. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
5.1. Основные физикохимические методы, используемые в работе . . 
5.2. Синтез исходных соединений 
5.2.1. Синтез солей пирилия, тетрагидро и бснзодигидро
хроменилия .
5.2.1.1. Дибромид ,Мдиметиламинофснил2фенил
7,8бензо5,6днгидрохроменилия в 
5.2.2. Синтез непредельных дикетонов 1аг.ж. 2.3.4а.5ав.6ав.7ав . . 
5.2.3. Синтез непредельных дикетонов 1ае. 5а.б. 7ав в условиях модифицированного на А гидролиза солей
Общая методика 
5.2.4. Гидролиз борфторагов 2,4диарнл7,8,9,тетрагидрохроменилия ав в системе Н РЮН АсОЫа Общая методика. . . 
5.2.5. Гидролиз борфтората метоксифснил2фенил7,8бензо
5,6дигидрохромснилня 6 и бромида диметиламинофенил
2фенил7,8бензо5,6дигидрохроменилия в 
5.2.6. Синтез арил1пропен3он1илцнклогексанонов бав кетовинилированием циклогексаиона Общая методика . . 
5.2.7. Синтез насыщенных 1,5дикетонов 
5.3. Реакции 1,5дикетонов с хлором . 
5.3.1. Реакция 1,3,5трнфенил2пенген1,5дионаа с хлором . . 
5.3.2. Хлорирование триарилзамещснных 2пентсн1,5дионов
Общая методика . 
5.3.3. Одностадийный способ получения 1,3,5 триарилзамещнных
2,4дихлор2пентен1,5дионов Общая методика . . 
5.3.4. Хлорирование 1,3диарилпропилиденонилциклогексанона 5а . . 
5.3.5. Хлорирование 3,4дигидрооксо1,3диариллпропилидениафталенНонов 7а.б Общая методика .
5.3.6. Взаимодействие борфтората 2,4дифенил7,8бензо5,6дигидрохроменилия а с хлором .
5.3.7. Хлорирование насыщенных 1,5дикетонов Общая методика. . 
5.3.8. Хлорирование пропанонилтетрагидронафталинонов 7а.6 . . . 
5.4. Реакции 1,5дикстонов с бромом .
5.4.1. Взаимодействие пентендионов с бромом .
5.4.2. Взаимодействие пропнлиденонилтетрагидронафталинонов
7ав с бромом Общая методика 
5.5. ОЦиклизация хлорзамещенных 1,5дикстонов 
5.5.1. Гстероциклизация дихлорпеитендионов аг в кислых средах . .
5.5.2. Одностадийный метод синтеза дихлорзамещнных
солей пирилня 0аг. з Общая методика 
5.5.3. ОЦиклизация дихлорпентандионов в условиях
основного катализа 
5.5.З.1.2Бснзоилднфснил4хлор2,3дшндрофуран 6 . . .
5.5.3.2. 2Спиро3,5дифенил2,3дигидрофуран2,,димстил
цикл огексан1 .ЗДион 8 
5.6. Циклизация хлорзамещенных 1.5дикетонов в кислой среде в присутствии сероводорода .
5.7. Хлорирование замещнных тиониранов е. ж
Общая методика 
5.8. Циклизация непредельных 1,5дикетонов
с азотистыми реагентами 
5.8.1. Реакции дихлорпеитендионов аг с аммиаком в диоксанс
Общая методика 
5.8.2. Реакция дихлорпеитендионов аг с ацетатом
аммония в уксусной кислоте Общая методика .
5.8.3. Одностадийный способ получения замещнных дихлорпиридинов 0ад на основе солей пирилия ал Общая методика . . 
5.8.4. Реакция дихлорпентандионов с ацетатом аммония
в уксусной кислоте Общая методика .
5.8.5. Реакции дихлорпентандионов с ацетатом аммония в диоксане Общая методика 
5.8.6. Реакции дихлорпентандионов с аммиаком в эфире
Общая методика .
5.8.7. Реакции дихлорпентандионов с аммиаком в диоксане
Общая методика .
5.9. Реакции 1,5дикстонов с бинуклеофильными реагентами . . 
5.9.1. Реакции дихлорпентандионов с тиомочевинами
Общая методика .
5.9.2. Реакция 1,3,5трифенил2,4дихлор2пентен1,5диона
а с тиомочевинной 
5.9.3. Реакция 1,3,5трифенил2 пентен1,5диона с гуанидином . . 
5.9.4. Реакция 3,4дигидрооксо1,3дифенилпропилиденнафталенНона7ас гидразин гидратом .
5.9.5. Реакция 3,4дигидрооксо1 4метоксифснил3фснилнропилиденнафталенНона с гидразингидратом . . .
5 Реакция оксо1,3диарил1 пропил1 циклогексанонов с хлорной кислотой в среде уксусной кислоты и уксусного ангидрида Общая методика 
5 Квантовохимические расчеты 
. Методика квантовохимического исследования электронного строения катиона 2,4днфенилтетрагидрохроменилия и энергетики процесса присоединения гидроксидиона
к катиону 
. Квантовохимическис расчеты полных энергий молекулинтермедиатов реакции на примере превращения диоксосоединения 7а в соль бснзодигидрохроменилия 5а . . . 
5 Испытания биологической активности синтезированных соединений .
ВЫВОДЫ 
ЛИТЕРАТУРА


Действительно оказалось, что неизвестные ранее непредельные ациклические 1,5дикетоны 1влж в результате гидролиза соответствующих солей пирилия в. ЫаОН, ЫаНСОз, К2С выделены с выходами . При этом при кипячении тетрафторбората 3,5диметил2,6дифенилпирилия а в водиоэтанольной щелочи нами получен неизвестный транслх1нс2,4диметил1,5дифенил2пентен1,5дион 4а с выходом . Аг АгРЬ, б АгРЬ. Аг1 4МсОСвН4, в Аг4МсОС6Н4, Аг,РЬ Дециклизация тетрафторбората 2,4дифенилбензодигидрохромеиилия а под действием К2СОз либо ЫаНС в условиях, описанных в работах 8,, позволяет получить непредельный дикстон 7а лишь с выходом . АгАгРЬ а, АгРЬ. АгММеООД, б, i. Использование водного раствора щелочи различной концентрации для проведения гидролиза солей 6. Выходы непредельных 1,5дикетонов . ДЖ. Для лучшей растворимости выбранного реагента и исходных солей впервые нами использованы пропан1ол, пропан2ол, ацетон. Так, при кипячении в пропан2оле в течение минут солей аз, а, а, а в присутствии ацетата натрия удается выделить диоксососдинсния 1а,в, г. Д.С. При нагревании соли а в РЮН наблюдается значительное смолообразование, поэтому реакцию с ацетатом натрия осуществили при комнатной температуре выход дикетона 5а увеличился до . Таблица 1. Гндролиз солей пирилия аж. Реагент Растворитель Температура. С. В этом случае продолжительность реакции увеличивается, однако выходы целевых продуктов повышаются до . Из при нагревании с гидроксидом натрия, либо без нагревания с ацетатом натрия не представилось возможным. Как видно из таблицы 1. Это обстоятельство свидетельствует о том, что наряду с дециклизацией гетерокольца с образованием непредельных дикетонов, в основных средах имеют место другие превращения. При изучении состава реакционных смесей, полученных в результате превращений солей пирилня и конденсированных аналогов в основных средах, установлено, что на характер превращений оказывает влияние природа соли, основность применяемого реагента, а в случае солей тетрагндрохроменилня ав и температура реакции. Нами установлено также, что на соотношение продуююв гидролиза пирнлиевых солей пентендиоиов и пиранолов оказывает влияние природа заместителя при С4 гетерокольца. Так, при кипячении спиртовых растворов триарнлзамещенных солей пирилня д,ж. С4 пирнлиевого кольца, в присутствии образуется смесь 2,6дифенил3нитрофенилпиран4олов д,ж и 1,5дифенил3нигрофонил2пснтен1,5дионов 1д,ж содержание последних в смсси не превышает и , соответственно. Пиранол ж выделен из смеси с выходом . В аналогичных условиях соли пирилия а,в. С4 гетероцикла а,в, либо имеющих электронодонорные заместители метоксифенильную Иг, диметиламинную группу Не, дают соответствующие пентендионы 1а. Н. АгР а КН. Аг4С1СйН4 в ОМс. Факт образования пиранолов объясняется влиянием электроноакцепторных нифогрупп, находящихся в пара и метаположенни фенильных заместителей, повышающих величину частичного положительного заряда в положении С4 иридиевого кольца и облегчающих атаку гидроксидиона но указанному положению. Образование смеси изомерных 4Аг2фенил7,8бензо5,6дигидрохроменолов 6. Аг3фенилпропилиденнафталенНонами 7б,в нами отмечено при гидролизе солей бензоднгидрохромеиилия б,в с использованием водноспиртового пропан2ол раствора щелочи . АгРН. Лг4МсОС6Нч. X ВРЦ б АгРК Ат4МзЖйН4. ХВг в
аОН Аг нРЮНН. В ИК спектре смеси отсутствуют полосы валентных колебаний карбонильных функции. Однако отмечены валентные колебания v и валентные колебания аммонийного катиона при см1 расщепленная полоса. НСтруктура дигидрохроменола исключена из рассмотрения вследствие се меньшей устойчивости отсутствия сопряжения гетерокольца с конденсированным ароматическим циклом и превращении его в непредельный дикетон 7в. Таким образом, необходимым условием образования непредельного дикетона является реализация такого интермедиата как пиран2ол . Это подтверждается обнаруженным нами фактом затруднительного гидролиза при наличии в 2,6положениях пирилиевого гетерокольца третбутильных радикалов борфторат з и фиксирование в составе реакционных смесей пиран2ола з наряду с пиран4олом з.