Химия фторсодержащих пиронов и их конденсированных (гетеро)аналогов

1.1. Методы синтеза и химические свойства трифторметилированных 2пиронов 
1.1.1. Методы синтеза трифторметилированных 2пиронов 
1.1.2. Химические свойства трифторметилированных 2пиронов 
1.2. Методы синтеза и химические свойства трифторметилированных 4гшронов 
1.2.1. Методы синтеза трифторметилированных 4пиронов 
1.2.2. Методы синтеза конденсированных производных трифторметилированных 4пиронов 
1.2.3. Химические свойства трифторметилированных 4пиронов 
1.3. Методы синтеза и химические свойства бензаниелированных 2полифторалкил4пиран4онов 2полифторалкилхромонов 
1.3.1. Методы синтеза 2полифторалкилхромонов 
1.3.2. Химические свойства 2полифторалкилхромонов 
1.3.2.1. 2Полифторалкилхромоны в реакциях с аминами 
1.3.2.2. 2Полифторалкилхромоны в реакциях с гидразином 
1.3.2.3. 2Полифторалкилхромоны в реакциях с гидроксиламипом 
1.3.2.4. 2Трифторметилхромоны в реакциях с азидом натрия 
1.3.2.5. 2Г1олифторалки л хромой ы в реакциях с алкилмеркаптоацетатами и синтез 3гидразиногидроксиарилпиридазинов 
1.3.2.6. 2Полифторалкилхромоны в реакциях с
триметилтрифторметилсиланом 
1.4. Синтез и химические свойства 2полифторалкил4Яхромен
иминов 
1.4.1. Синтез 2полифторалкил4Яхромен4иминов 
1.4.2. Химические свойства 2полифторалкил4Яхромен4иминов 
1.4.2.1. 2Трифторметил4Яхромен4имины в реакциях с азидом натрия 
1.4.2.2. 2Трифторметил4Яхромен4имины в реакциях с малоновой кислотой 
1.5. Синтез и химические свойства 8аза2полифторалкилхромонов 
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 4 
2.1. Новые подходы к синтезу трифторметилированных пиропов и их конденсированных гетероаналогов 
2.1.1. Синтез этил 4арил6трифторметил2оксо2Япиран3карбоксилатов и 4арил6трифторметил2Япиран2онов 
2.1.2. Декарбэтоксилирование этил 4арил6трифторметил2оксо2Япиран3карбоксилатов синтез 4арил6трифторметил2Япиран2
2.1.3. Синтез 4оксо6трифтормстил4Япиран2карбоновой кислоты
и ее производных 
2.1.4. Синтез 2тридифторметил4Япиран4онов, 4оксо6трифторметил4Ятиопиран2карбоновой кислоты и 2трифгорметил4Ятиопиран4онов 
2.1.5. Синтез этил 2,6дихлор6трифторметил6Япиран2карбоксилата и этил 6гидрокси6трифторметил4хлор6Япиран2карбоксилата 
2.1.6. Синтез синтетических эквивалентов этил 6фторметилкоманоатов
этил 7,7,7трифтор2,4,6триоксогептаноата и 7,7дифтор2,4,6триоксогептаноата 
2.1.7. Синтез бензоконденсированных производных 2полифторалкилпирана и их гетероаналогов 
2.1.7.1. Синтез 2полифторалкилхроменЯтионов и 2трифторметил4Ятиохромен4онов 
2.1.7.2. Синтез Яфенил2полифторалкилЯхинолонов и Яфенил2полифторалкилхинолинЯтионов 
2.1.8 Синтез 6тридифторметил и 5тридифторацетил3мстил1фенилпирано2,3спиразол4 1Яонов 
2.1.9 Синтез метилиденовых производных 2трифторметилхромона 
2.2. Химические свойства трифторметилированных пиропов и их конденсированных гетероаналогов 
2.2.1. Этил 4фенил6трифторметил2оксо2Япиран3карбоксилаты
и 4фенил6трифторметил2Япиран2оны в реакциях ДильсаАльдера 
2.2.2. Этил 4арил6трифторметил2оксо2Япиран3карбоксилаты
и 4арил6трифторметил2пираН2оны в реакциях с нуклеофилами 
2.2.2.1. Этил 4арил6трифторметил2оксо2Япиран3карбоксилаты и 4арил6трифторметил2Япиран2оны в реакциях с Януклеофилами 
2.2.2.2. Взаимодействие этил 4фенил6трифторметил2оксо2Япиран3карбоксилата и 4фенил6трифторметил2Япиран2она
с гидроксилом калия и гидросульфидом натрия 
2.2.2.3. Взаимодействие 4фенил6трифторметил2Япиран2она с литиоацетофеноиом 
2.2.3. Этил 4арил6трифторметил2оксо2Япиран3карбоксилаты во внутримолекулярной реакции ФриделяКрафтса 
2.2.4. Химические свойства производных 2трифторметил4Япиран4она 
2.2.4.1. Химические свойства 4оксо6трифторметил4Япиран
карбоновой бгрифторметилкомановой кислоты и ее производных 
2.2.4.1.1 Взаимодействие 6трифторметилкомановой кислоты и ее производных с аммиаком и первичными аминами 
2.2.4.1.2 Взаимодействие этил 6трифторметилкоманоата с анилином и офенилендиамином 
2.2.4.1.3 Взаимодействие этил 6грифторметилкомановой кислоты и ее производных с гидразинами 
2.2.4.1.4. Взаимодействие этил 6трифторметилкоманоата с аминогуанидином и тиосемикарбазидом 
2.2.5. Химические свойства 2иолифторалкил7метилпирано4,пиран4,5дионов и 7,7диметил2полифторалкил7,8дигидро6хромен4,5дионов 
2.2.5.1. Взаимодействие 2трифторметил7мстилпирано4,3ииран4,5дионов с водой 
2.2.5.2. Взаимодействие 2трифторметил7метилпирано4,пиран4,5диона и 7,7диметил2трифторметил7,8дигидро6Яхромен4,5диона с гидразином и гидроксиламином 
2.2.5.3. Взаимодействие 7,7диметил2полифторалкил7,8дигидро6Яхромен4,5дионов с аммиаком 
2.2.5.4. Взаимодействие 7,7диметил2трифторметил7,8дигидро6Яхромен4,5диона и 2трифторметил7метилпирано4,пиран4,5диона с этилмеркаптоацетатом 
2.2.6. Химические свойства синтетических эквивалентов этил 6фторметилко.маноатов этил 7,7,7трифтор2,4,6триоксогептаноата и 7,7дифтор2,4,6триоксогептаноата 
2.2.7. Сравнение химических свойств 2СР3упиронов с их нефторированными аналогами 
2.2.7.1. Взаимодействие комановой кислоты с фснилгидразином 
.1.2. Взаимодействие 6фенилкомановой кислоты с Януклеофилами 
2.2.8. Химические свойства бензоконденсированных производных 2полифторалкил4пиронов и их гетероаналогов
2.2.8.1. Химические свойства 2полифторалкилхроменЯтионов
2.2.8.2. Химические свойства 2трифторметил4Ятиохромен4онов и 2трифторметил4Ятиохромен4тиона
2.2.8.3. Химические свойства азотистых гетероаналогов 2К хромонов
2.2.8.3.1. Взаимодействие Яметил2трифторметилЯхинолона и Яфенил2тридифторметил4 1Яхинолонов с триметилтрифторметилсиланом
2.2.8.3.2. Химические свойства Яфенил2трифторметилЯхинолин тиона 
2.2.8.4. Химические свойства 6тридифторметил3метил1фенилпирано2,3спиразол4 1Яонов 
2.2.8.5. Трифторметилирование метилиденовых производных 2трифторметилхромона под действием триметилтрифторметилсилана
2.2.8.6. Новые реакции 2полифторалкилхромонов
2.2.8.6.1. Синтез 2,6дизамещенных 4полифторалкилпиридинов и пиримидинов на основе взаимодействия 2полифторалкилхромоиов с ароматическими метилкетиминами и амидинами
2.2.8.6.2. Новый и простой подход к синтезу замещенных анилинов с использованием реакции 2полифторалкилхромонов с изопропилиденизопропиламином 
2.2.8.6.3. Синтез 2ароилметил2полифторалкилхроман4онов 
2.2.8.6.4. Новые химические модификации по 4му положению хромонов. Синтез и реакционная способность 4Яхромен4спиро5изоксазолинов и родственных соединений 
2.2.8.6.5. Синтез и некоторые свойства 2полифторалкилхроман4олов
и 2полифторалкилхроман4онов 
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 
Выводы 
Заключение 
Библиографический список 
Условные обозначения и сокращения
ВМВС внутримолекулярная водородная связь
Г ФБ гексафторбензол
д дублет
д.д дублет дублетов
д.д.д дублет дублетов дублетов
д.т дублет триплетов
ДИБАЛ диизобутилалюминийгидрид
ДМСО диметилсульфоксид
ДМСОбб дейтеродиметилсульфоксид
ДМФ диметилформамид
ДЭТА диэтилентриамип
к квартет
квинт квинтет
КССВ константа спинспинового взаимодействия
ЛДА диизопропиламид лития
м мультиплет
м.д. миллионные доли
МСВР массспектр высокого разрешения
НГТВО нарушенное полное внутреннее отражение
НСМО низшая свободная молекулярная орбиталь
неразр. неразрешенный
ПФК полифосфорная кислота
РСА рентгеноструктурный анализ
с синглет
септ септет
т триплет
ТГФ тетрагидрофуран
ТМС
т.пл.
т.разл.
уш.
ХС
экв
ЭУМС
Аг
НМВС
М
б
тиенильный тетраметилсилан температура кипения температура плавления температура разложения триплет триплетов уширенный риофенилендиамин химический сдвиг этилендиамин эквивалент электронный удар
массспектроскопия низкого разрешения с ионизацией
электронным ударом
арил
двумерный
гетероядерные корреляционные ЯМР эксперименты на ядрах атомов, удаленных через несколько связей гетероядерные корреляционные ЯМР эксперименты на ядрах непосредственно связанных атомов молекулярный ион
эксперименты ЯМР с использованием ядерного эффекта Оверхаузера
полифторалкильная группа символ, обозначающий шкалу ЯМР символ, обозначающий КССВ
Введение


Метил 6трифторметил2пиран2он4карбоксилат вступает в реакцию ДильсаАльдера с различными ацетиленами, причем, было отмечено, что в случае ацетиленов с донорными заместителями образующиеся циклоаддукты неустойчивы и самопроизвольно претерпевают декарбоксилирование, и ароматизацию с образованием производных трифторметилбензола 5. Так, реакция с 1АУУдиметиламино1пропином протекает уже при 0 С с образованием метил 3метил4диэтиламино5трифторметилбензоата с выходом . Авторы работы указывают, что менее электронодонорные ацетилены реагируют с лишь при температурах С. Обработка ацетиленом при 0 С приводит к метил 3трифторметилбензоату . А МеЦЕ2. Схема . Реакция с ацетилендикарбоновым эфиром дает эфир трикарбоновой кислоты использование в качестве диенофила фепилацегилена приводит к образованию смеси изомерных производных бифенила и в соотношении общий выход , а АпирролидиноЬциклоиентен при С дает относительно устойчивый циклоаддукт, который после обработки I в диоксаие приводит к производному индана с выходом схема 5. Тем не менее, авторы оставляют это предположение под вопросом. При более детальном изучении реакций ДильсаАльдера с различными диенофилами было найдено, что данные превращения протекают сгереоселективно с образованием эндоизомеров. На схеме приведены результаты взаимодействия пирона с такими диенофилами, как инден, тетраметоксиэтилен, винилацетат, дигидропиран и ДОпирролидино1циклопентен. Результатом взаимодействия во всех случаях являются бициклические аддукты соединения , и свидетельствуют о том, что для характерно образование именно эндоизомеров схема . МеО2ССОМе
ОСОМв
МеС С
рзс ОМе
Схема . В большинстве случаев реакции протекают не только стерео, но и региоселективно, приводя к образованию только одного региоизомера. Сведения о взаимодействии 6трифторметил2пиран2онов с нуклеофилами представлены только реакциями с аминосоединениями и гидроксидионом. Известно, что 3бензоиламино6трифторметил2Япиран2он а взаимодействует с первичными аминами при нагревании С, давая соответствующие 2пиридоны с выходами . При взаимодействии а с аммиаком и 2метоксиэтиламином в более мягких условиях удалось выделить интермедиаты схема 8. Гидроксидион взаимодействует с а аналогично аммиаку и аминам, давая после обработки реакционной смеси НС1 продукт гидратации с выходом . Схема . Впервые синтез 2трифторметил4пиран4онов наряду с другими И1 содержащими пиронами был предложен Тыворским В. И. с соавторами, где в качестве исходных соединений использовались эпоксикетоны . Я1 СОгЕ1 в присутствии ВиОК с последующей обработкой реакционной массы йОСЬ и пиридином, а затем, ЫзЫ. Этот метод позволяет получать достаточно широкий спектр нолифторалкилированных 4Япиран4онов при условии доступности исходных эпоксикетонов схема 9. Рр СР3, С3Р7. БОСг. Ру
Схема . Этим же методом был получен 2трифторметил5этил4пиран4он с выходом . Метоксифенил2трифторметилпирон а был получен из енаминона в две стадии. Первая стадия представляет собой трифторацетилирование под действием СРзСЕ1 в присутствии ВиОК с образованием енаминодикетона вторая стадия включает обработку бМным раствором НС1 в водном Рг ОН при комнатной температуре в течение 3 ч схема . Схема . Удобным методом синтеза функционализированных по 3му положению пиранового кольца заместителями ССЬМе и СОБМе 2,6бистрифторметил4пиран4онов является самоконденсация енолацетатов трифторацетоацетатов а,Ь, протекающая при 0 С в течение 2. ХпСЬ 5. Авторы работы отмечают, что енолацетат метилацетоацетата в этих же и даже более жестких условиях не способен претерпевать аналогичную самоконденсацию с образованием соответствующего пирона схема . И ОМе а. Ме ОАс МеО Ме
Схема . Хорошим методом синтеза 2,исполифторалкил4пиран4онов является циклодегидратация литиевых енолятов бисКр1,3,5трикетонов под действием сильных кислот. Соединения являются легкодоступными и могут быть получены из дикетонов или из ацетона. При обработке енолятов кислотами в более мягких условиях, образуются трикстоны , которые также подвергаются циклодегидратации до пиронов в более жестких условиях схема , .