Синтез и химические свойства изатинов с хиральным заместителем при атоме азота

Он получается в результате отщепления соляной кислоты от хлоральоксима 5 и может превращаться в изошпрозоацетаншшд 7 в результате взаимодействия с амином или частично гидролизоваться, образуя оксим глиоксиловой кислоты 8, который, в свою очередь, декарбоксилируется с образованием воды и циановодородную кислоты Схема 2. Схема 2. Одним из важных, альтернативных методу Зандмейсра, способов получения изатинов является реакция, предложенная Штолле. В ней производные анилинов реагируют с избытком оксалилхлорида с образованием промежуточных хлорангидридов Марилоксаниловых кислот 9, которые при обработке кислотами Льюиса циклизуются в изатины Схема 2. Схема 2. Реакцию часто проводят при нагревании, а в качестве растворителей используют сероуглерод , хлористый метилен , толуол и др. Хлорангидриды Ыарилоксаииловых кислот циклизуются в соответствующие изатины иод действием различных кислот Льюиса безводного А1С1з , ВРзЕ0 , а также ПСЦ . В некоторых случаях для циклизации хлорангидридов Ыарилоксаниловых кислот достаточно просто нагревания, реакция протекает в отсутствие кислоты Лыоиса, например, при получении изатина из дифениламина Нфениланилина . Необходимо отметить, что для реакции Штолле характерны выходы в интервале , и в реакцию не вступают субстраты, содержащие элсктроноакценторпые группы. Третьим подходом для получения как незамещенных, так и Калкилзамсщснных производных изатина является реакция Гассмана. Она заключается в образовании из производного анилина промежуточного Зметилтио2оксиндола и его окисления до соответствующего изатина , например, при использовании ИаЮ в ТГФ. Выходы продуктов циклизации анилинов по реакции Гассмана составляют от до , однако при наличии в структуре субстрата легко окисляющейся группы, например гидроксильной или альдегидной, этот метод теряет свою актуальность 6. Для синтеза З. В случае элсктроноакцспторных групп производное оксиндола получают из промежуточного Ыхлораиилнна, который реагирует с этиловым эфиром метилтиоуксусной кислоты с образованием азосульфониевой соли Схема 2. I . Схема 2. ЕуК 3 Н метод 2 Схема 2. Далее промежуточный Змстилтио2оксиндол окисляют до изатина несколькими способами, например, проводят реакцию с Ыхлорсукцинимидом, в результате которой образуются нестабильные ЗхлорЗметилтио2оксиндолы. Они гидролизуются в изатины в присутствии оксида ртути и эфирата трехфтористого бора в водном ТГФ Схема 2. Можно получать изатины, окисляя производные оксиндолы смесью оксида и хлорида меди II или с помощью дгхлорпербензойной кислоты МСРВА и оксида ртути в присутствии трифтор и уксусного ангидридов . Схема 2. Если окислять Зметилтио2оксиндолы на воздухе при обработке различными основаниями ЫагСОз, 0. КОН в водном метаноле, то также можно получить изатины, но в этих условиях они оказываются неустойчивыми и гидролизуются с образованием производных антраниловых кислот Схема 2 Однако проведение реакции с третбутилатом калия ненуклеофильная среда в безводном эфире или тстрагидрофуране позволяет получать требуемые изатины с хорошими выходами . Схема 2. Недавно в литературе появилась работа, предлагающая использовать модифицированный синтез Гассмана, в котором хлорсульфониевую соль реагент для метода 2, см. Схема 2. Схема 2. Схема 2. В работе авторы сообщают, что в случае использования метилтиоацетамида вместо этилового эфира мстилтиоуксусной кислоты на первой стадии синтеза по Гассману получается кристаллическая азосульфониевая соль , и после 2,3сигматропной перегруппировки под действием основания, она превращается в соответствующее производное оаминофенилуксусной кислоты , которое тоже оказывается устойчивым Схема 2 Если исходный амин содержит ацетильный заместитель при атоме азота, то в условиях реакции Гассмана также выделяют стабильные производные оаминофен ил уксусной кислоты. Для этих же целей в работе вместо этилового эфира мстилтиоуксусной кислоты авторы используют митибутиловый эфир. Зметилтио2оксиидола, вследствие стеричсских факторов, к тому же эта защитная группировка легко удаляется в кислой среде. Ме. Схема 2.