Синтез и свойства 5-имино-2,5-дигидро-1,2,3-тиадиазолов

ВВЕДЕНИЕ.
1 СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 1,2,3ТИАДИАЗОЛОВ
1.1 Синтез 1,2,3тилдилзолов.
1.1.1 Синтез ХардаМори
1.1.2 Синтез Пехмана
1.1.3 Синтез Вольфа.
1.1.4 Внутримолекулярная циклизация 2арилгидразонотиоацетамидов. 
1.1.5 Прочие методы получения 1,2,3тиадиазолов.
1.2 Химические свойства 1 ,2,3тиадиазолов
1.2.1 Перегруппировки 1,2,3тиадиазолов.
1.2.2 Реакции 1,2,3тиадиазолов с электрофилами.
1.2.3 Реакции 1,2,3тиадиазолов с нуклеофилами
1.2.4 Реакции окисления 1,2,3тиадиазолов.
1.2.5 Реакции восстановления 1,2,3тиадиазолов
1.2.6 Реакции 1,2,3тиадиазолов с участием заместителей в 4 и 5 положениях цикла.
1.2.7 1,2,3Тиадиазолы в реакциях циклоприсоединения
1.2.8 Деструкция 1,2,3тиадиазольного цикла.
1.3 Практическое применение 1 ,2,3тиадиазолов
2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1 Синтез гидразонов, содержащих тиоамидну ю группу
2.1.1 Синтез арилгидразонотиоацетамидов.
2.1.2 Синтез 3гидразоно1,3дигидроиндол2тионов
2.2. Исследование реакции окислительной циклизации 2арилгидразонов, содержащих тиоамидную группу.
2.2.1 Реакция окислительной циклизации первичных арилгидразонотиоацетамидов.
2.2.2 Исследование реакции окислительной циклизации вторичных 2арилгидразонотиоацетамидов.
2.2.3 Исследование реакции окислительной циклизации 3гидразоно1,3дигидроиндол2тионов
2.3. Исследование химических свойств 5имино2,5дигидро1,2,3тиадиазолов .
2.3.1 Трансформации 1,2,3тиадиазолиминиевых солей в присутствии оснований
2.3.2 Реакции 5имино1,2,3тиадиазолов с электрофилами.
2.4 1,2,3Тиадиазол5имины в реакциях с диполярофилами 
2.4.1 Реакции 2,5дигидро1,2,3тиадиазолов с диполярофилами, содержащими тройную связь
2.4.2 Реакции 2,5дигидро1,2,3тиадиазолов с диполярофилами, содержащими двойную связь
2.4.3 Реакции 2Н1,2,3тиадиазоло5,4Ьиндолов с дгтолярофилами 2.5 ИЗУЧЕ1 ИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
2.5.1 Исследование фунгицидной активности
2.5.2 Исследование противовирусной активности
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1 Синтез 2арилгидразоно2тиоацетамидов.
3.2 Синтез Ызлме1ценных2лрилгидрлзонотиоацетлмидов.
3.3 Синтез 3гидразоно1,3Дигидроиндол2тионов.
3.4 Синтез 2арил5имино2, 5дигидро 1,2,3тилдилзолов
3.5 Синтез 2арил5алкилимино2Н1,2,3тиадиазолов
3.6 Синтез 2Н1 ,2,3тиадиазоло5,4в2индолов
3.7 Алкил ИРОВАНИЕ ,2,3тиадиазоло5,4виндолов
3.8 Химические свойства 5имино2,5дигидро1 ,2,3тиадиазолов 
3.8.1 Исследование устойчивости 2арил5имино2,5дигидро1,2,3тиадиазопов.
3.8.2 Исследование устойчивости 2арил5алкилимино2,5дигидро1,2,3тиадиазопов.
3.8.3 Исследование устойчивости 1,2,3тиадиазоло5,4Ьиндолов 
3.9 РЕАК.ИИ 5ИМИН,5дигидро1 ,2,3тиадиазолов с электрофилами 
3.9.1 Синтез 5ацилимино2,5дигидро1,2,3тиадиазолов
3.9.2 Синтез 5ацилимино2,5дигидро1,2,3тиадиазолов карбодиимидным методом.
3.9.3 Синтез сульфонимидных производных 2,5дигидро1,2,3тиадиазолов 
3.9.4 Синтез тиокарбамоилимино2,5дигидро1,2,3тиадиазолов 
3.9.5 Реакции 5имино2,5дигидро1,2,3тиадиазолов с диполярофилами 
3.9.6 Реакции 2Н1,2,3тиадиазоло5,4Ьиндолов с диполярофилами 
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Введение диазогруппы в молекулу гиона возможно осуществить двумя способами дн азотированием аамипотионов и реакцией диазот ер сноса. Реакция диазотирования ааминотионов широко применяется в синтезе 1,2,3тиадиазолов. Схема 1. СИ ,
При использоваши в этой реакции Заминопиридин2тиола Л был получен 1,2,3тиадиазоло5,пиридин Л. Схема 1. МаХО,
 Л
Другим наиболее часто используемым способом введения диазогруппы в молекулу тиона является реакция азидов с гиокарбонильными соединениями, содержащими активную метиленовую группу в положении. Реакции малондитиоамидов Л с фенилсульфонилазидом в присутствии основания приводит к генерированию 2диазомалондитиоамида Л, для которого циклизация может происходить с участием одной из тиокарбонилытых групп с образованием изомерных 5амино1,2,3тиадиазол4карботиоамидов Л и Л. Схема 1. МЧ Ч
МК
Л

Р8МК
Моноапкилзамещенныс малонтиоамнды Л Я1Д1к, Я2Н циклизуются в этих условиях в тнадиазолы Л. Циклизация арилпроизводных Л И. Ат, К2Н приводит к смеси тиадиазолов Л и Л в соотношении . Реакция дитиоамидов Л И. Ру, СОЛ, Я2Н с фенилсульфонилазндом приводит селективно к 5аминозамещенпым 1,2,3тиадиазол4карботиоамидам Л с хорошим выходом. Примером использования этого метода для получения ап нелированных систем является синтез 1,2,3тиадиазоло5,4индола Л через промежуточное образование диазотиокетона. Реакция индолинтиона Л КН с тозилазидом приводит к образованию диазотиокетона Л, который циклизуется в 1,2,3тиадиазоло5,индол Л ЯН. В случае 1мстилиндолтиона ЯМе Л, в качестве основного продукта был выделен бииндолин2,2дитион Л. Следует отмстить, что в результате реакций тозилазида с индолинтионами Л образуется сложная смесь продуктов, выделение и очистка которых возможна только при использовании жидкостной хроматографии. Схема 1. Другим подходом к синтезу диазотионов является введение тиокарбонильной группы в молекулы диазосоединсний при помощи различных тионирующих агентов. Л со сложноэфирными заместителями в четвертом положении цикла. Схема 1. СО, К
оыхол К1, Я2 Лк
Альтернативным направлением реакции при тионировании диазосоединений сульфидом аммония является восстановление диазогрунны. Схема 1. Среди карбонильных групп только кетофунпа может реагировать с сульфидом аммония с образованием тиокстонной 1рупиы. Эфирная и амидная группы не способны тонироваться в этих условиях, что позволяет синтезировать тиадиазолы, не затрагивая эти функциональные группы. Диазо1,3ди карбон ильные производные Л реагируют с различными тонирующими реагентами с получением диазокарбонильньтх интермедиа гов Л, которые далее спонтанно циклизуются в 4карбоксамидныс производные 1,2,3тиадиазолов Л. Схема 1. Ьмт
го
Замена сульфида аммония на пентасульфид фосфора или реагент Лавессоыа, позволяет превратить карбоксамидную группу в тиоамидную и, таким образом, расширяет границы применения метода Вольфа. В результате тионирования амидов Л бьиш получены производные1,2,3тиадиазолов Л со алкоксикарбонильными руппами в положении 5 с хорошими выходами. Схема 1. Особенностью процесса тонирования диазоцианацетамидов Л пеитасульфидом фосфора является возможность образования дитиоамидов I. Это приводит к получению смеси изомерных тиадиазолов Л и Л. Соотношение соединений Л и Л зависит от электронных свойств заместителя . Введение электроноакцепторных групп , , приводит к селективному синтезу 1,2,3тиадиазолов Л. Схсма 1. Цианщрушш адиазонитрилов Л можег быть также преврапюна в атиокарбамоильную группу сульфгидрированисм в присутствии основания. Образующиеся в процессе сульфгидрирования высокорсакционпоснособнмс диазотиоацетамиды Л0 циклизуются в 5амино1,2,3тиадиазолы Л1. Схема 1. I2 , , 
выход 
ii2
В этой реакции, как и в реакции с сульфидом аммония, часто выделяют в качестве побочных продуктов соответствующие гидразоны Л2, которые получаются в результате восстановления диазогруппы. Гиадиазолы, аннслированныс к циклопентановому кольцу, можно получить тионированием соответствующего диазокетона. Так при обработке реа1ентом Лавессона 2диазоиндан1,3диона 3 был выделен индсно1,2,3тиадиазол4он Л5. Схема 1.