Синтез α-метилгликозидов пентасахаридов внешней области кора липополисахарида Pseudomonas aeruginosa

ОГЛАВЛЕНИЕ
Часть 1. 
ВВЕДЕНИЕ 
Часть 2. 
ЛИТЕРА ТУРНЫЙ ОБЗОР 
2.2. Влияние ориентации гидроксильной группы на стабильность оксокарбениевого иона 
2.3. Нуклеофильная атака замещенного шестичленного оксокарбениевого или иминиевого иона 
2.4. Роль Згликозилтрифторметансупьфоната в контроле стереоселективности реакции гликозилирования 
2.5. Влияние заместителей при С2 иодида, фторида и электроотрицательных несодействующих 
2.6. Потенциально содействующие удаленные заместители 
2.6. Продукты внутримолекулярной атаки удаленным стереоконтролирующим заместителем 
2.8. Стереоконтроль удаленной тиогруппой 
2.9. Заключение 
Часть 3. 
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 
3.2. СИНТЕЗ ПЕНТА САХАРИДОВ, ОТВЕЧАЮЩИХ ГЛИКОФОРМЕ I 
3.3. СИНТЕЗ ПЕ1ГГАСАХАРИД0В, ОТВЕЧАЮЩИХ ГЛИКОФОРМЕ 
Часть 4. 
ВЫВОДЫ 
Часть 5. 
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 
4.2. Синтез гликоформы I 
4.3. Синтез гликоформы II 
Часть 6 
ПРИЛОЖЕНИЕ 
Часть 7 
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Поскольку предпочтительной для нуклеофильной атаки является, как правило, только одна из сторон плоскости кольца, гетероатомные заместители определяют стереохимию присоединения нуклеофила . Ми с. Я  ОВп Я  СНз. Схема 5. Нуклсфилыюс замещение 4метнл и 4бензнлокспзамещенных пнраноидных ацетален. Например, аллилирование ацеталя с метильной группой при С4 протекает через экваториальный конформер оксокарбениевого иона Схема 5 и приводит к 1,4гысизомеру с. Если заместителем при С4 пиранозы является бензилоксигруппа, то продуктом реакции будет 1,4ирясизомер 1. В этом случае наиболее выгодной конформацией оксокарбениевого иона будет , у которого электроотрицательный заместитель при С4 имеет аксиальную ориентацию. Изза тог о, что подход нуклеофила к такому оксокарбсниевому иону возможен только с трансстороны, преимущественно образуется трансизомер 4Н. Проявляемая в данной реакции трансстсрсоселективность является следствием исключительно электронных свойств бензилоксизаместителя, а не его стерических параметров, так как похожий по размеру бензил метиленовый фрагмент способствует образованию преимущественно сизомера соотношение цис. Стереохимия нуклеофильного замещения в шестичленных циклических ацеталях, несущих либо алкильные, либо алкоксильные заместители при С3 формально выглядит противоположной Схема 6 в случае метильного заместителя получается в основном транспродукт 1, в случае бензилокси  в основном гнспродукт с. Л цисг. И  ОВп И  СН3. Схема 6. Нуклсфнльнос замещение 3мстнл и Збензнлоксизамещснных пнранондных ацеталей. Однако по существу наблюдается та же закономерность. В случае 3ал кокс ильного производного ацеталя в реакционной смеси преобладает конформер с аксиальной конфигурацией заместителя сравни с  и продуктом становится 1мсизомер с. Из 3метилзамещешюго производного ацеталя образуется преимущественно конформер сравни с , присоединение нуклеофила к которому приводит к транспродукту 1. В изложенных выше исследованиях о конформации оксокарбениевого промежуточного продукта судили лишь по косвенным данным  как правило, по стереохимическому результату реакции. Так как время жизни этой частицы очень мало  с, прямое ее наблюдение технически осуществить невозможно. Рис. Мстильная группа при С4 в соли имеет экваториальную ориентацию, тогда как алкоксильная в соединении занимает аксиальное положение. Рисунок 4. Строение дноксокарбеннепых ионов в кристаллах. В предыдущем разделе 2. ОН, ОМе, Н, СОгМе на оксокарбениевый ион доказывали экспериментами по гидролизу, ацетолизу и сравнением рКа циклических иминиевых оснований. Дополнительно природа этого влияния была изучена наблюдением стсреохимического результата нуклеофильного замещения в циклических ацеталях, несущих атом галогена . Стереоселективность таких реакций уменьшается в ряду РС1Вг1, и в случае атома фтора максимально соответствует конформации оксокарбснневого иона с аксиально ориентированным заместителем. Следовательно, анхимерное содействие, которое в случае атома йода должно проявляться в наибольшей степени, не объясняет наблюдаемого влияния гетероатомных заместителей на конформацию оксокарбенисвого иона. Кроме того, рентгенострукгурный анализ соли показывает, что расстояние между алкоксильным заместителем и положительно заряженными центром значительно превышает длину ковалентной связи, тогда как именно их сближенность на расстояние ковалентной связи могла бы быть признаком анхимерного содействия . С3 и С4. Замещение 2метил и 2изопропилзамещенных ацеталей Схема 7 протекает нестерсоселекгивно, так как выгодность конформации оксокарбенисвого иона с экваториальным алкильным заместителем нивелируется стерическим взаимодействием, возникающим между подходящим нуклеофилом и заместителем при С2 при атаке со стороны, ведущей к креслоподобному переходному состоянию  . Вместо этого реакция проходит через переходное состояние Е с твистконформацией. В результате образуется примерно равное количество стсреоизо. Когда при С2 находится алкоксильный заместитель, существенное влияние на ориентацию заместителя оказывает гиперконъюгация Н2 с катионом .