Зависимость изменения активности свободнорадикальных процессов от сроков развития острого панкреатита

  • Автор:
  • Специальность ВАК РФ: 14.00.16
  • Научная степень: Кандидатская
  • Год защиты: 2006
  • Место защиты: Владикавказ
  • Количество страниц: 131 с. : 4 ил.
  • Стоимость: 250 руб.
Титульный лист Зависимость изменения активности свободнорадикальных процессов от сроков развития острого панкреатита
Оглавление Зависимость изменения активности свободнорадикальных процессов от сроков развития острого панкреатита
Содержание Зависимость изменения активности свободнорадикальных процессов от сроков развития острого панкреатита
ГЛАВА 1. РОЛЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИИ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА И ПАНКРЕАТОГЕННОГО ЭНДОТОКСИКОЗА
1.1. Роль свободных радикалов в повреждении биомолекул
1.2. Регуляция процессов свободнорадикального окисления в организме: антиоксиданты и антиоксидантные ферменты
1.3. Экзогенные и эндогенные прооксиданты - индукторы свободнорадикального окисления в клетке
1.4. Этиология и патогенез эндогенной интоксикации у больных острым панкреатитом
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Моделирование острого панкреатита
2.2. Гистологическое исследование
2.3. Исследование больных
2.4. Биохимические методы исследования
2.4.1. Определение малонового диальдегида (МДА)
2.4.2. Определение общих липидов
2.4.3. Определение активности супероксиддисмутазы (СОД) (КФ 1.15.1.11.)
2.4.4. Определение активности каталазы в тканях (КФ 1.11.1.6.)
2.4.5. Определение активности каталазы крови
2.4.6. Определение активности НАДФН2-глутатионредуктазы (КФ 1.6.4.2.)
2.4.7. Определение активности глутатионпероксидазы (глутатион- НАДФН2-оксидоредуктаза, КФ 1.11.1.9.)
2.4.8. Определение концентрации глутатиона и его фракций
2.4.9. Определение белка (Лоури 1957г)
2.5. Статистические методы исследования
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Клиническая характеристика больных острым панкреатитом
3.2. Свободнорадикальные процессы в механизмах формирования интоксикационного синдрома у больных острым панкреатитом
ГЛАВА 4 СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ОСТРОГО ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПАНКРЕАТИТА
4.1. Моделирование острого цитотоксического панкреатита
4.2. Гистоморфологические показатели собак с острым экспериментальным панкреатитом
4.3. Перекисное окисление липидов и антиперекисная резистентность клеток поджелудочной железы собак с геморрагическим панкреатитом
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АОЗ - антиокислительная защита
АОС - антиокислительная система
АФК - активные формы кислорода
ГПО - глутатионпероксидаза
ГР - глутатионредуктаза
Г-6-ФДГ - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа
КА - катал аза
МДА - малоновый диальдегид
НАДФНг - никотинамид динуклеотидфосфат восстановленный
ОП - острый панкреатит
ОЭП - острый экспериментальный панкреатит
ПЖ - поджелудочная железа
ПН - панкреонекроз
ПОЛ - перекисное окисление липидов
СОД - супероксиддисмутаза
СРО - свободнорадикальное окисление
ЭИ - эндогенная интоксикация
в8Н - восстановленный глутатион
0880 - окисленный глутатион

Острый панкреатит (ОП) является одной из наиболее актуальных проблем хирургической гастроэнтерологии. Несмотря на интенсивное лечение, в структуре заболеваемости острым панкреатитом отмечается увеличение количества больных деструктивными формами заболевания (6, 16, 119). Результаты лечения панкреонекроза не могут удовлетворять хирургов, так как до настоящего времени остаются высокими цифры летальности. При стерильном панкреонекрозе (ПН) летальность достигает 25%, при гнойном панкреонекрозе с явлениями панкреатогенного сепсиса - 80% (20, 43, 67, 99, 101, 127, 151). Социальная значимость проблемы обусловлена тем, что 70% больных острым панкреатитом - лица активного трудоспособного возраста. Наибольший уровень заболеваемости приходится на возраст 30-50 лет (6, 36, 47, 115, 258).
Патогенез заболевания сложен. Комбинация нескольких пусковых факторов становится причиной начальной внутриаци- нарной активации панкреатических ферментов, вызывающих аутокаталитическую деструкцию поджелудочной железы (ПЖ). Дальнейшее прогрессирование заболевания не ограничивается изолированным поражением ПЖ и часто приобретает полисистемный характер. По данным многих авторов, частота развития внеорганных осложнений колеблется в пределах 60,8%-96,5% (5, 14, 20, 24, 41, 47, 83, 115, 140). Именно ранние осложнения, сопровождающиеся нарушением функцией сердечно-сосудистой системы, легких, печени, почек, представляют наибольшую опасность и являются причиной высокой летальности (41, 109, 143).
Каскад патологических системных реакций, приводящих к формированию полиорганной недостаточности, как в ранние сроки заболевания, так и в фазу постнекротических и септических осложнений, реализуется через выделение в кровь широкого спектра «универсальных» провоспалительных медиаторов (цито- кины, простагландины, лейкотриены), вазоактивных субстанций (брадикинин, гистамин, ацетилхолин и др.)- Срыв регуляторных систем приводит к избыточной генерации активных форм кислорода, угнетению системы антирадикальной защиты с развитием окислительного стресса. Окислительный стресс является патогенетической основой изменения проницаемости клеточных мембран, функционирования мембрансвязанных ферментов и, в конечном итоге, приводит к тяжелым нарушениям клеточного метаболизма (6, 10, 41, 159, 163).
В организме существует физиологический уровень свободнорадикальных реакций, необходимый для регулирования липидного состава, проницаемости мембран и ряда биосинтетических процессов (31, 39, 168, 169, 260). Это стационарное состояние определяется функционированием системы ингибиторов свободнорадикального окисления. В условиях окислительного стресса происходит сдвиг равновесия в системе антиоксиданты - прооксиданты в сторону последних (3, 143, 159).
Изучение окислительного стресса представляет интерес как с точки зрения клинициста, так и с точки зрения экспериментатора. Для клинициста этот интерес обусловлен непосредственным участием свободнорадикальных реакций в формировании синдрома системного воспалительного ответа. Выраженностью этого синдрома обуславливает раннюю летальность при панкреонекро- зе. Поэтому вопрос о диагностике и коррекции окислительного стресса является принципиальным. В этой ситуации хирургу не обойтись без помощи экспериментатора. Существует достаточно много параметров, характеризующих активность свободнорадикальных процессов, состояние системы антиоксидантной защиты, и не всегда клиницист может выбрать наиболее информативные показатели и правильно их интерпретировать.
Анализ обширной литературы показывает, что практически отсутствуют сообщения об изменении активности кислородзави- симых механизмов, участвующих в повреждении поджелудочной железы у больных различными формами острого панкреатита. А из тех сообщений, в которых указывается на увеличение пере- кисного окисления липидов, снижение антиперекисной резистентности в сыворотке крови не ясно, насколько изменяется этот процесс в ткани поджелудочной железы больных острым панкреатитом.
В связи с этим, целью нашего исследования было изучение зависимости активности свободнорадикальных процессов от сроков развития острого панкреатита у больных с различными формами заболевания и у животных с острым экспериментальным панкреатитом.
Задачи исследования.
1. Обнаружить зависимость изменения свободнорадикальных процессов в крови от морфологических изменений в поджелудочной железе больных с различными формами острого панкреатита.
2. Установить роль свободнорадикальных процессов в механизмах повреждения поджелудочной железы при остром экспериментальном панкреатите.
3. Изучить ферментные и неферментные механизмы защиты поджелудочной железы при активизации свободнорадикальных процессов в различные сроки развития острого экспериментального панкреатита.
Научная новизна исследования.
На большом клиническом и экспериментальном материале доказано, что механизм повреждения поджелудочной железы при остром панкреатите складывается из усиленного образования вторичных продуктов ПОЛ и свободных радикалов в клеточных мембранах органа. На фоне окислительной модификации активными формами кислорода глутатиона и глутатионзависимой группы ферментов тяжесть морфологических изменений в ПЖ напрямую зависит от концентрации малонового диальдегида и активности каталазного и глутатионпероксидазного звена анти- окислительной защиты.
Впервые при количественной оценке перекисной и антипе- рекисной резистентности поджелудочной железы собак с острым экспериментальным панкреатитом обнаружено некомпенсированное развитие перекисного окисления липидов на протяжении всех сроков наблюдения.
Практическая значимость.
Результаты клинических исследований, подтвержденные в эксперименте при изучении антиперекисной резистентности поджелудочной железы животных с острым экспериментальным панкреатитом, позволяют прогнозировать неблагоприятное течение заболевания и переход отека поджелудочной железы в панкрео- некроз.
Положения диссертации, выносимые на защиту.
- участие активных форм кислорода в формировании интоксикационного синдрома у больных острым панкреатитом;
- вторичный характер активации свободнорадикальных процессов и снижение антиперекисной резистентности клеточных структур при остром экспериментальном панкреатите;
- зависимость морфологических изменений в поджелудочной железе от концентрации малонового диальдегида и активности антиокислительной системы.

Рекомендуемые диссертации данного раздела