Использование полиметоксилированных нафтазаринов в синтезе природных хиноидных соединений и их аналогов

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ . 
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 
1.1. ОМетилирование гидроксинафтазаринов. 
1.2. Деметилирование Ометил ьных производных гидрокси
нафтазарина 
1.3. Нуклеофильное замещение атомов галогена на алкоксигруппы в
хлорированных нафтазаринах. 
1.4. Синтезы бензоксантсн6,,трионов 
1.4.1. Синтез бикаверина и его производных 
1.4.2. Синтез бензоксантен6,,грионов основанный на фото 
индуцированном бензоилировании 1,4нафтохинонов
2пщроксибеизальдегидами.
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 
2.1. Синтез ломазарина 
2.2. Синтез и установление структуры норломазарипа 
2.3. Ретроапьдольная реакция Г,Здигидрокси2этилнафтазаринов. 
2.4. Конденсация гидроксинафтазаринов с ароматическими
альдегидами 
2.5. Синтез этилиден3,3бис2,6,7тригидроксинафтазарина метаболита морских ежей рода ЗрШапиз и БкопосеМгопм и
его аналогов. 
2.6. Конденсация гидроксинафтазаринов с 2метокси и
2гидроксибензальдегидами 
2.7. Взаимодействие хино1шл7,дигидроксибензо6
ксантен6,дионов с галогенирующими агентами и свойства образующихся продуктов. 
2.8. Конверсия гидроксиЯбензо6ксантен6,дионов в
6бензо6ксантен6,,трионы. Синтез бикаверина и его
аналогов 
2.9. Биологическая активность некоторых синтезированных
соединений 
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 
ВЫВОДЫ 
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Среди полупродуктов синтеза полигидроксилированных нафтазаринов, основанного на замещении атомов хлора в их 2,36дитрихлорпроизводных метоксигруппами 5,,, полиметоксипроизводные представляют особый интерес. Вопервых, некоторые из них встречаются в природных объектах . Вовторых, они являются фрагментами, входящими в структуру природных соединений , и поэтому могут использоваться как стартовые вещества в синтезе последних и их аналогов 7,8. Введение в практику химического синтеза системы реагентов КРССБрМеОНАЬОз, с помощью которого была решена проблема замещения атомов галогена на метоксигруппы в ди и трихлорированных нафтазаринах, антрахинонах и хинизаринах ,, сделало эти продукты доступными, в том числе в препаративных количествах ,. Так, пилотное оборудование ТИБОХ ДВО РАН по разработанной в этом институте технологии  позволяет получать более ста граммов триметилового эфира эхинохрома 5,8дигидрокси2,3,6триметокси7этил1,4нафтохинона за один технологический цикл. Этот полиметоксинафтазарин, в принципе, может являться исходным субстратом в синтезе целого ряда природных продуктов, например, таких, как ломазарин 5,8дигидрокси71гидроксиэтил2,3,6триметокси1,4нафтохипон и норломазарин 23,5,8тригидрокси71гидроксиэтил23,6диметокси1,4нафтохинон  метаболитов растения Ьотапс1га ЬшНШ ,. Эти продукты были выделены из природного источника в миллиграммовых количествах, что не позволило изучить их биологические свойства. Кроме того, остался открытым вопрос о взаимном расположении гидрокси и метоксигрупп в структуре норломазарина . Поэтому, синтез этих природных продуктов является актуальным как с научной, так и с практической точек зрения. В данной работе этому вопросу уделено значительное внимание. Э. Как уже указывалось выше, до этого исследования частично метилированные спинохромы, к которым относится, в частности, и диметиловый эфир спинохрома , являлись малодоступными соединениями. В данной работе это было продемонстрировано на примере синтеза этилиден3,3бис2,6,7тригидроксинафтазарина  метаболита, продуцируемого морскими ежами  ,  ii и . Другим примером использования полиметоксинафтазаринов в синтезе может служить исследование реакций частично метилированных спинохромов и других 2гидроксинафтазаринов с ароматическими альдегидами. Одним из результатов этого исследования явился синтез бикаверина 6, дигидрокси1 метил3,8диметоксибензо 6 ксантен7,,триона  красного пигмента, выделенного из культур грибов i ii i x,  i ,,, обладающего высокой биологической активностью ,, и его аналогов. УФ  ультрафиолетовый уш. ХС  химический сдвиг, шир. ЯМР эксперимент гетероядерной корреляции через одну связь МСРВА . В настоящем обзоре кратко рассмотрен известный материал по реакциям, приводящим к частично или полностью Оалквитированным производным нафтазарииа. Эта информация логически распадается на несколько взаимосвязанных частей. Одна из них объединяет сведения о полном или частичном  Оалкилировании полигидроксинафтазаринов, другая  о соответствующем деалкилировании полиметоксинафтазаринов и третья  о реакции нуклеофильного замещения атомов хлора в полигалогеыированпых нафтазаринах, приводящей к соответствующим полиметоксипроизводным. Кроме того, здесь приведены сведения об известных подходах к синтезу бикаверина и его производных, основой которых является линейная структура 7,дигидрокси6бензо6ксантен6,,триона. Представляет таюке определенный интерес информация о подходах к синтезу бензо6ксантен6,,трионов, основанному на фотоиндуцированном бензоилировании 1,4нафтохинонов 2гидроксибензальдегидами, который может быть, в принципе, адаптирован к синтезу бикаверина и его аналогов. ОМетилирование гидроксннафтазаринов широко используется при разделении смесей природных и неприродных пигментов, а также для их идентификации ,. Данную реакцию можно осуществить с помощью различных реагентов. Чаще всего для аналитических целей применяют СН2И2. Наиболее подробно взаимодействие гидроксннафтазаринов с СН2КТ2 изучалось Шойером и сотр. Структуры производных нафтазарииа в данной диссертационной работе, еуш этого не требуется в процессе обсуждения результатов, приведены лишь в одной из всех возможных таутомерных форм, хотя и подразумевается их существование.