Синтез и свойства 3,5-диарилзамещенных 1,2,4-оксадиазолов

СОДЕРЖАНИЕ
Введение 
1. Литературный обзор. 
1.1. Способы получения 3,5дизамещенных 1,2,4оксадиазолов. 
1.1.1. Присоединение окисей нитрилов к нитрилам карбоновых кислот. 
1.1.2. Циклизация моноксимов диациламидов. 
1.1.3. Получение 1,2,4оксадиазолов из гетероциклических соединений. 
1.1.4. Взаимодействие Угидроксиамидинов с альдегидами. 
1.1.5. Взаимодействие Овиниламидоксимов с ангидридами карбоновых кислот. 
1.1.6. Взамодействие Агидроксиамидинов с производными карбоновых кислот. 
1.1.7. Получение 1,2,4оксадиазолов циклизацией сложных
эфиров Агидроксиамидинов. 
1.1.7.1. Механизм реакции циклизации ОацшнУ
гидроксиамидинов. 
1.1.7.2. Влияние катализаторов на реакцию циклизации ОацилДГгидроксиамидинов. 
1.1.8. Твердофазный синтез 1,2,4оксадиазолов. 
1.2. Физикохимические свойства и структура Агидроксиамидинов. 
1.3. Получение Агидроксиамидинов. 
1.4. Применение 3,5дизамещенных1,2,4оксадиазолов. 
2. Химическая часть. 
2.1. Исследование реакции взамодействия Агидроксибензамидинов
и бензоилхлорида. 
2.1.1. Исследование реакции взаимодействия Агидроксибензамидина и бензоилхлорида в пиридине. 
2.1.1.1. Определение лимитирующей стадии процесса. 
2.1.1.2. Исследование влияния температуры на протекание
реакции циклизации Ыоксибензоилбензамидина в пиридине. 
2.1.1.3. Влияние заместителей в лпол ожени и бензольного кольца АГБА на протекание реакции образования 3,5диарил 1,2,4оксадиазолов в пиридине. 
2.1.2. Изучение реакции взаимодействия Ыгидроксибензамидина и бензоилхлорида в других растворителях. 
2.1.2.1. Проведение реакции в толуоле. 
2.1.2.2. Проведение реакции в диоксане1,4. 
2.1.2.3. Проведение реакции в уксусной кислоте. 
2.2. Получение Агидроксиамидинов на основе нитрилов. 
2.3. Получение хлорангидрида 3,6дифенил4пиридазинкарбоно
вой кислоты. 
2.4. Получение 3,5дизамещенных 1,2,4оксадиазолов. 
2.5. Получение дикарбоновых кислот и их производных на основе
1,2,4оксадиазолов. 
2.6. Потенциапьная биологическая активность синтезированных соединений. 
Идентификация синтезированных соединений 
3. Экспериментальная часть. 
3.1. Исходные соединения. 
3.2. Применяемые методы анализа. 
3.3. Методика проведения кинетических исследований. 
3.3.1. Определение концентрации 3,5дифенил1,2,4оксадизола в реакционной смеси методом жидкостной хроматографии с введением внутреннего стандарта. 
3.3.2. Проведение кинетических исследований реакции образования 3,5дифенил1,2,4оксадиазола. 
3.3.3. Статистическая обработка результатов эксперимента. 
3.3.4. Определение порядка реакции образования 3,5дифснил1,2,4оксадиазола. 
3.4. Получение УУгидроксибензамидина. 
3.5. Получение Уоксибензоилбензамидина. 
3.6. Получение янитроУУгидроксибензамидина. 
3.7. Получение 3,5дизамещенных1,2,4оксадиазолов. 
3.7.1. Получение 3толуоилфторфенил1,2,4оксадиазола. 
3.7.2. Получение 3нитрофенил1,2,4оксадиазол5ил пропионовой кислоты. 
3.7.3. Получение производных 3нитрофенил1,2,4оксадиазол5ил пропионовой кислоты. 
3.7.4. Синтез 3,3бенз1,3ди5фурано2ил1,2,4оксадиазол 
3.7.5. Получение 3,5дизамещенных 1,2,4оксадиазолов взаимодействием Ыгидроксиамидинов с хлорангидридом 3,6дифенил4пиридазинкарбоновой кислоты. 
3.7.5.1. Получение хлорангидрида 3,5дифенил4пиридазинкарбоновой кислоты на основе бензонитрила. 
3.7.5.2. Получение 4фторфенил1,2,4оксадиазол5ил3,6дифенилпиридазина. 
3.7.6. Получение фенил1,2,4оксадиазол5илциклогекс3енкарбоновой кислоты. 
3.7.7. олучение метил 1,2,4оксадиазол3илбензойной кислоты. 
Выводы 
Список принятых сокращений 
Литература


В связи с этим получение новых экспериментальных данных в области синтеза производных 1,2,4оксадиазола является важной и актуальной задачей. Целенаправленный синтез данных соединений на основании компьютерного прогноза биологической активности, разработка новых методик синтеза требуют знания механизмов реакций получения 1,2,4оксадиазолов, особенностей их протекания в различных растворителях, структуры и свойств переходных состояний. Исследования, проведнные в рамках настоящей диссертационной работы, выполнены в соответствии с тематическими планами Ярославского государственного технического университета, проводимых по заданию Федерального агентства по образованию РФ по темам Теоретическое исследование закономерностей, кинетики и механизма синтеза полифункциональных органических соединений многоцелевого назначения на гг. Цель работы. Синтез новых соединений ряда 1,2,4оксадиазола, получение функциональных производных синтезированных соединений. Изучение кинетики и механизма реакции взаимодействия гидроксибензамидинов и хлорангидридов карбоновых кислот. Исследование кинетических закономерностей и механизма реакции циклизации при взаимодействии Угидроксибензамидина АГБА и бензоилхлорида в пиридине, реакционной способности паразамещенных Агидроксибензамидинов. Исследование влияния природы растворителей на протекание реакции взаимодействия АГБА и бензоилхлорида. Научная новизна. Впервые проведено систематическое изучение реакции взаимодействия АГБЛ и бензоилхлорида в пиридине, определены наблюдаемые константы скорости процесса при различных температурах и параметры активации. Установлено наличие корреляции с аконстантами заместителей в положении АГБА, определена константа реакции и предложена структура переходного комплекса. Впервые исследовано протекание реакции в толуоле, диоксане1,4 и уксусной кислоте, предложены механизмы реакций в данных растворителях и бинарных смесях толуолпиридин. Выделен промежуточно образующийся ОББА, впервые обнаружено ускорение реакции циклизации ОББА под действием протонных растворителей. На основании проведенных исследований предложен эффективный метод синтеза 3,5дизамещенных 1,2,4оксадиазолов. Практическая ценность работы. Предложены методики синтеза 3,5дизамещенных 1,2,4оксадиазолов. Синтезированы и идентифицированы новых соединений ряда 1,2,4оксадиазола, которые являются потенциальными биологически активными веществами. ДАОДА, что привело к выявлению новых аспектов механизма реакции и созданию нового массива экспериментальных данных по протеканию реакции образования 1,2,4оксадиазолов. Апробация работы. Основные результаты работы представлены на XI школеконференции по органической химии г. Екатеринбург, г. Шестьдесят первой научнотехнической конференции студентов, магистрантов и аспирантов г. Ярославль, г. VIII Региональной студенческой научной конференции Фундаментальные науки специалисту нового века г. Иваново, г. XIV молодежной конференции по органической химии г. Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 статьи и 4 тезиса докладов конференций различных уровней. Вклад автора. Непосредственное участие во всех этапах работы, постановка задач, разработка плана экспериментов, проведение кинетических исследований, отработка методик синтеза, анализ и обобщение результатов, разработка представлений о механизме реакции взаимодействия АГБА и бензоилхлорида, изложенном в работе, формулирование выводов. Положения, выносимые на защиту. Определение механизма реакции взаимодействии ТУГБА и бензоилхлорида с образованием 3,5дифенил1,2,4оксадиазола ДФОДА в пиридине. Влияние кислотноосновных свойств растворителя на протекание данной реакции. Оценка реакционной способности замещенных Vгидроксибензамидинов при взаимодействии с бензоилхлоридом в пиридине с образованием ДАОДА. Структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, химической и экспериментальной частей, выводов, списка использованной литературы. Работа изложена на страницах, включает таблиц, 2 рисунка. Список литературы включает источников.