Иммунохимические методы определения аминогликозидных и тетрациклиновых антибиотиков, трициклических антидепрессантов

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ. ОБЩАЯ СТРУКТУРА РАБОТЫ 
I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 
1.1. Краткая характеристика лекарственных веществ 
1.2. Методы определения фармацевтических препаратов 
1.2.1. Иммуноферментный метод анализа 
1.2.2. Иммунохроматографические методы 
1.2.3. Поляризационный флуоресцентный иммуноанализ 
1.3. Применение иммуносенсоров для определения антибиотиков
1.3.1. Сенсоры на основе поверхностного плазмонного резонанса
1.3.2. Амперометрические иммуносенсоры 
1.3.3. Другие иммуносенсоры 
1.3.3.1. Импедиметрический иммуносенсор 
1.3.3.2. Пьезокварцевые иммуносенсоры 
И. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 
II. 1. Характеристика объектов исследования, химических 
реагентов и иммунореагентов
II. 2. Синтез иммунореагентов 
II. 3. Иммобилизация иммунорсагентов на поверхности 
электрода пьезокварцевого сенсора
И. 4. Измерение аналитического сигнала пьезокварцевого 
иммуносенсора
II. 5. Проведение анализа методом ПФИА 
II. 6. Определение констант скорости и константы аффинности 
гетерогенной и гомогенной иммунохимической реакции
.7. Синтез наночастиц золота 
II. 8. Подготовка проб пищевых продуктов к анализу 
III. РАЗРАБОТКА ПЬЕЗОКВАРЦЕВЫХ ИММУНОСЕНСОРОВ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
III. 1. Формирование рецепторного слоя и его характеристики 
III. 2. Изучение закономерностей гетерогенной 
иммунохимической реакции
III. 3. Влияние концентрации иммунореагентов на полноту 
протекания иммунохимических реакций
III. 4. Оценка специфичности иммунореагентов 
III. 5. Исследование влияния условий регенерации рецепторного слоя
III. 6. Изучение условий определения лекарственных препаратов с помощью пьезокварцевых иммуносенсоров
III. 7. Синтез наночастиц золота 
IV. ИССЛЕДОВАНИЕ УСЛОВИЙ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ МЕТОДОМ ПОЛЯРИЗАЦИОННОГО ФЛУОРЕСЦЕНТНОГО ИММУНОАНАЛИЗА
IV. 1. Влияние структуры иммунореагентов на характеристики ПФИА
IV. 2. Исследование закономерностей определения 
аминогликозидных антибиотиков методом ПФИА
V. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ОПРЕДЕЛЕНИЯ 2 АМИНОГЛИКОЗИДНЫХ И ТЕТРАЦИКЛИНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ. ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ АНТИДЕПРЕССАНТОВ В ПИЩЕВОЙ ПРОДУКЦИИ
VI. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ПИЩЕВОЙ 7 ПРОДУКЦИИ
ВЫВОДЫ 
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Отдельные разделы диссертации доложены на Всероссийской конференции Экотоксикология,  МоскваПущино, , , Всероссийской конференции Аналитика России Краснодар, , , Всероссийской конференции Аналитическая химия  новые методы и возможности Москва, , Международной конференции Экстракция органических соединений Воронеж, , Всероссийской конференции Нано и супрамолекулярная химия в сорбционных и ионообменных процессах Белгород, , XXI Российской молодежной научной конференции Проблемы теоретической и экспериментальной химии Екатеринбург, , Молодежной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых Ломоносов Москва,  XIII Международной конференции Физикохимические основы ионообменных процессов  ИОНИТЫ   Воронеж, . Публикации. Основное содержание диссертации опубликовано в 5 статьях 4 входят в список статей, рекомендованных ВАК и тезисах докладов. Структура работы. Диссертационная работа изложена на 2 страницах машинописного текста, включает рисунков и таблицы. Состоит из введения, 6 глав, выводов и списка использованных библиографических источников, включающего 1 ссылок на работы. Работа выполнялась при финансовой поддержке гранта РФФИ  6рцентра, Ведомственной программы Министерства образования и науки РФ Развитие научного потенциала высшей школы . Фонда содействия развитию малых форм предприятий Участник молодежного научноинновационного конкурса У. М.Н. И.К. В настоящее время лекарственные препараты стали такими же распространенными загрязнителями пищевых продуктов, как пестициды, изза широкого применения в ветеринарной практике для лечения животных, в комбикормах для интенсификации наращивания массы и в качестве консервирующих веществ в пищевой промышленности 1  4. Нередки случаи, когда антибиотики скармливают животным непосредственно перед убоем или вводят его под давлением в сонную артерию сразу же после убоя. Это позволяет увеличить срок хранения свежего мяса до 23 суток и улучшить его внешний вид, запах, окраску. Применение антибиотиков позволяет значительно удлинить сроки хранения свежей рыбы особенно при длительной транспортировке 5. Кроме того, антибиотики повышают биологическую полноценность протеинов и способны снижать потребность в белках животного происхождения. В значительной степени на этом основано использование заменителей цельного молока при выращивании молодняка животных. Препараты антибиотиков, введнные в рацион птицы, оказывают стимулирующее действие на е рост, яйценоскость, инкубационные качества яиц. Наиболее часто в ветеринарной практике применяют аминогликозидные и тетрациклиновые антибиотики, а также транквилизаторы трициклические антидепрессанты, которые снимают стресс у животных, особенно перед убоем, что повышает качество мяса. Тетради клипы являются наиболее распространнными препаратами в ветеринарии. Хлортетрациклин и тетрациклин относятся к противомикробным препаратам широкого спектра действия, которые давно используются для лечения людей и животных 6  9. Максимально допустимые уровни МДУ остаточных количеств антибиотиков тетрациклинового ряда в РФ составляют 0 мкгкг  в мясе животных и птицы, 0 мкгкг  в молоке. Аминогликозиды наиболее часто обнаруживаются в молоке и меде, поскольку используются для лечения крупного рогатого скота и пчел. По химическому строению представляют собой аминосахариды, соединенные гликозидной связью с агликоновым фрагментом. В эту группу, наряду с широко распространенным антибиотиком стептомицином, входят канамицин, неомицин, гентамицин, тобрамицин, амикацин и изепамицин, используемые в ветеринарии как индивидуально, так и в составе комплексных препаратов с другими антибиотиками   . Стрептомицин применяется также для борьбы с ростом бактерий и грибков в овощеводстве и садоводстве. Максимально допустимые уровни стрептомицина составляют 0 мкгкг  в мясе и печени животных и птицы, мкгкг  в почках, 0 мкгл  в молоке . В РФ МДУ гентамицина и канамицина в пищевых продуктах  0 мкгкг, нсомицина  0 мкгкг. В Германии содержание стрептомицина в меде ограничено мкгкг. Пеницнллины относятся к Рлактамным препаратам и составляют наиболее обширную по номенклатуре фармакологическую группу антибиотиков на основе 6аминопенициллановой кислоты   .